N-(2,6-dichlorophenyl)methanesulfonamide | 71270-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dichlorophenyl)methanesulfonamide
• CAS: 71270-55-8
• 化学式: C₇H₇Cl₂NO₂S
• mdl: MFCD00457545
• 分子量: 240.11
• InChiKey: SQXDJONYELKNFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,6-dichlorophenyl)methanesulfonamide 在 硫化氢 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 2-[(2,6-Dichloro-phenyl)-methanesulfonyl-amino]-thioacetamide
  参考文献：
  名称：

  DE2854932

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 2,6-二氯苯胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以56 %的产率得到N-(2,6-dichlorophenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸反应性 N-酰基-N-芳基磺酰胺弹头：改进的反应特性及其在伊布替尼耐药 BTK 突变体共价抑制中的应用

  摘要：

  靶蛋白的共价抑制在药物发现领域受到广泛关注。目前大多数共价药物利用半胱氨酸对适度亲电子试剂的高反应性。然而，越来越需要能够靶向赖氨酸残基的弹头，以扩大共价药物蛋白的范围，并处理对半胱氨酸靶向共价药物具有抗性突变的新兴蛋白。我们最近开发了N-酰基-N-烷基磺酰胺 (NASA) 作为赖氨酸靶向亲电子试剂。尽管其成功应用，但这种 NASA 弹头由于其高内在反应性，在生理环境（例如含血清介质）中不稳定。在这项研究中，我们试图修改 NASA 弹头的结构，并发现N-酰基-N-芳基磺酰胺 (ArNASA) 是有前途的亲电子试剂，可用于赖氨酸靶向共价抑制策略。我们制备了一个具有不同结构和反应性的 ArNASA 衍生物的重点库，并鉴定了几种候选弹头，它们具有抑制水解介导的失活和减少与脱靶蛋白的非特异性反应，而不牺牲对目标的反应性。这些反应特性使得能够在血清存在的情况下改善细胞内热休克蛋白 90 (HSP90)

  DOI：

  10.1021/jacs.3c08740

文献信息

• DE1800836
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US4309559A
  申请人：——

  公开号：US4309559A

  公开（公告）日：1982-01-05
• US4349378A
  申请人：——

  公开号：US4349378A

  公开（公告）日：1982-09-14
• DE2854932
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Lysine-Reactive <i>N</i>-Acyl-<i>N</i>-aryl Sulfonamide Warheads: Improved Reaction Properties and Application in the Covalent Inhibition of an Ibrutinib-Resistant BTK Mutant
  作者：Masaharu Kawano、Syunsuke Murakawa、Kenji Higashiguchi、Kenji Matsuda、Tomonori Tamura、Itaru Hamachi

  DOI：10.1021/jacs.3c08740

  日期：2023.12.6

  serum-containing medium, because of its high intrinsic reactivity. In this study, we sought to modify the structure of the NASA warhead and found that N-acyl-N-aryl sulfonamides (ArNASAs) are promising electrophiles for use in a lysine-targeted covalent inhibition strategy. We prepared a focused library of ArNASA derivatives with diverse structures and reactivity and identified several warhead candidates with

  靶蛋白的共价抑制在药物发现领域受到广泛关注。目前大多数共价药物利用半胱氨酸对适度亲电子试剂的高反应性。然而，越来越需要能够靶向赖氨酸残基的弹头，以扩大共价药物蛋白的范围，并处理对半胱氨酸靶向共价药物具有抗性突变的新兴蛋白。我们最近开发了N-酰基-N-烷基磺酰胺 (NASA) 作为赖氨酸靶向亲电子试剂。尽管其成功应用，但这种 NASA 弹头由于其高内在反应性，在生理环境（例如含血清介质）中不稳定。在这项研究中，我们试图修改 NASA 弹头的结构，并发现N-酰基-N-芳基磺酰胺 (ArNASA) 是有前途的亲电子试剂，可用于赖氨酸靶向共价抑制策略。我们制备了一个具有不同结构和反应性的 ArNASA 衍生物的重点库，并鉴定了几种候选弹头，它们具有抑制水解介导的失活和减少与脱靶蛋白的非特异性反应，而不牺牲对目标的反应性。这些反应特性使得能够在血清存在的情况下改善细胞内热休克蛋白 90 (HSP90)