indan-1-one N-(4-methoxyphenyl)thiosemicarbazone | 58586-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: indan-1-one N-(4-methoxyphenyl)thiosemicarbazone
• 英文别名: Indanon-1-p-methoxyphenylthiosemicarbazon；1-(1'-indanone)-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone；1-(2,3-Dihydroinden-1-ylideneamino)-3-(4-methoxyphenyl)thiourea
• CAS: 58586-88-2
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃OS
• 分子量: 311.407
• InChiKey: XOFLONQNVDSWDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Indanon-(1)-hydrazon 、 4-甲氧基苯基 异硫氰酸酯 以 苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 indan-1-one N-(4-methoxyphenyl)thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  1-茚满酮衍生的N 4-芳基取代/未取代的硫代半咔唑类化合物的合成，抗病毒评价和分子对接研究，可作为有效的抗牛病毒性腹泻病毒药

  摘要：

  合成了一系列由1-茚满酮衍生的N 4-芳基取代的硫代半氨基甲酮和在硫代半碳carb素部分的N 4位置上缺乏这种取代的一组化合物，并评估了它们的抗牛病毒性腹泻病毒（BVDV）活性。其中，衍生物2和15表现出高活性（EC 50 分别为2.7±0.4和0.7±0.1 µM）作为BVDV复制的抑制剂。通过结构-活性关系（SAR）分析确定了与抗BVDV活性有关的新的关键结构特征。在以前的研究中，5,6-二甲氧基-1-茚满酮（5,6-TSC）的硫半脲被表征为BVDV RNA依赖性RNA聚合酶的非核苷抑制剂（NNI）。在目前的工作中，对活性最高的化合物进行了交叉耐药性测定。对在病毒聚合酶中带有突变的5，6-TSC抗性BVDV（BVDV-TSC r T1）进行了此类研究。该BVDV突变体也对化合物15具有抗性。进行了分子对接研究和MM / PBSA计算，以评估5，6-TSC病毒聚合酶结合位点上活性最高的衍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.056

文献信息

• Synthesis, Activity, and Pharmacophore Development for Isatin-β-thiosemicarbazones with Selective Activity toward Multidrug-Resistant Cells
  作者：Matthew D. Hall、Noeris K. Salam、Jennifer L. Hellawell、Henry M. Fales、Caroline B. Kensler、Joseph A. Ludwig、Gergely Szakács、David E. Hibbs、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm800861c

  日期：2009.5.28

  We have recently identified a new class of compounds that selectively kill cells that express P-glycoprotein (P-gp, MDR1), the ATPase efflux pump that confers multidrug resistance on cancer cells. Several isatin-beta-thiosemicarbazones from our initial study have been validated and a range of analogues synthesized and tested. A number demonstrated improved MDR1-selective activity over the lead, NSC73306 (1). Pharmacophores for cytotoxicity and MDR1 selectivity were generated to delineate the structural features required for activity. The MDR1-selective pharmacophore highlights the importance of aromatic/hydrophobic features at the N4 position of the thiosemicarbazone and the reliance on the isatin moiety as key bioisosteric contributors. Additionally, a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model that yielded a cross-validated correlation coefficient of 0.85 effectively predicts the cytotoxicity of untested thiosemicarbazones. Together, the models serve as effective approaches for predicting structures with MDR1-selective activity and aid in directing the search for the mechanism of action of 1.