4-溴-3-硝基苯-1,2-二胺 | 125836-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-3-硝基苯-1,2-二胺
• 英文名称: (+)-Cibenzoline
• 英文别名: (R)-(+)-cibenzoline；[14C]-(+)-Cibenzoline；Cifenline, (R)-；2-[(1R)-2,2-diphenylcyclopropyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole
• CAS: 125836-74-0
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂
• 分子量: 262.354
• InChiKey: IPOBOOXFSRWSHL-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-硝基苯-1,2-二胺 、 丁二酸 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以13.9 g的产率得到R-(+)-cibenzoline succinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (+)-CIBENZOLINE SUCCINATE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SUCCINATE (+)-CIBENZOLINE

  摘要：

  本发明涉及(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的晶体形态。本发明还涉及一种制备手性纯度大于99.9%的(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的方法。本发明还提供了一种制备(+)-Cibenzoline琥珀酸盐及其晶体形态的方法。

  公开号：

  WO2020067683A1
• 作为产物：
  描述：

  西苯唑啉 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 4-溴-3-硝基苯-1,2-二胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (+)-CIBENZOLINE SUCCINATE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SUCCINATE (+)-CIBENZOLINE

  摘要：

  本发明涉及(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的晶体形态。本发明还涉及一种制备手性纯度大于99.9%的(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的方法。本发明还提供了一种制备(+)-Cibenzoline琥珀酸盐及其晶体形态的方法。

  公开号：

  WO2020067683A1

文献信息

• Convenient preparation of optically active cibenzoline and analogues from 3,3-diaryl-2-propen-1-ols
  作者：Naka Koyata、Tsuyoshi Miura、Yoko Akaiwa、Hisashi Sasaki、Rie Sato、Takuya Nagai、Hirohisa Fujimori、Takuya Noguchi、Masayuki Kirihara、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.08.024

  日期：2009.9

  ee) was prepared by cyclopropanation of 3,3-diphenyl-2-propen-1-ol 1 with Et2Zn and CH2I2 in the presence of a catalytic amount of (S)-2-(methanesulfonyl)amino-1-(p-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropane 2, followed by esterification with 3,5-dinitorobenzoyl chloride, recrystallization, and hydrolysis.

  由（+）-2,2-二苯基环丙基甲醇3a（98％ee）分两步合成（R）-（+）-噻吩啉（95％ee ），将其在DMSO中用IBX氧化，然后在乙二胺中用乙二胺处理。存在的我2和K 2 CO 3在吨BuOH中。化合物（R）-（+）- 3a（98％ee）通过在催化量存在下，将3,3-二苯基-2-丙烯-1-醇1与Et 2 Zn和CH 2 I 2环丙烷化制备的（小号）-2-（甲磺酰基）氨基-1-（p甲苯磺酰）氨基-3-苯基丙烷2，然后用3,5-二硝基苯甲酰氯进行酯化，重结晶和水解。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING (-)-CIBENZOLINE SUCCINATE
  申请人：Celltrion, Inc.

  公开号：EP3858816A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to a crystal form of (-)-Cibenzoline succinate. In addition, the present invention relates to a method for preparing (-)-cibenzoline succinate having a chiral purity of 99.9% or higher. Additionally, the present invention provides a method for preparing (-)-cibenzoline succinate and a crystal form thereof.

  本发明涉及一种琥珀酸(-)-西苯唑啉晶体。此外，本发明还涉及一种制备手性纯度为 99.9%或更高的(-)-西苯唑啉丁二酸酯的方法。此外，本发明还提供了一种制备(-)-西苯唑啉丁二酸酯及其晶体形式的方法。
• Syntheses of (R)-(+)-cibenzoline and analogues via catalytic enantioselective cyclopropanation using (S)-phenylalanine-derived disulfonamide
  作者：Tsuyoshi Miura、Yasuoki Murakami、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.11.027

  日期：2006.11

  Cyclopropanation of 3 3-diaryl-2-propen-1-ols 1 with Et2Zn and CH2I2 proceeded in the presence of a catalytic amount of (S)-2-(methanesulfonyl)amino-1-(p-toluenesulfonyl)amino-3-phenylpropane 2 to afford the corresponding cyclopropylmethanols with 20-76% ee. (+)-2 2-Diphenylcyclopropylmethanol 3a (76% ee) was oxidized with IBX in DMSO, followed by NaClO2, H2O2, and NaH2PO4 in MeCN-H2O to give the corresponding acid 5a, which was converted with ethylenediamine, in the presence of PyBOP and Et3N in CH2Cl2, to the amide 6a in quantitative overall yield from 3a. Amide 6a was cyclized at 160 C under reduced pressure (2 mmHg) to afford (R)-(+)-cibenzoline in 55% yield. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (+)-CIBENZOLINE SUCCINATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SUCCINATE (+)-CIBENZOLINE
  申请人：CELLTRION INC

  公开号：WO2020067683A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to a crystalline form of (+)-Cibenzoline succinate. The present invention is also related to a process for the preparation of (+)-Cibenzoline succinate with chiral purity greater than 99.9%. The present invention also provides a process for the preparation of (+)-Cibenzoline succinate and a crystalline form thereof.

  本发明涉及(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的晶体形态。本发明还涉及一种制备手性纯度大于99.9%的(+)-Cibenzoline琥珀酸盐的方法。本发明还提供了一种制备(+)-Cibenzoline琥珀酸盐及其晶体形态的方法。