methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1253056-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1253056-13-1
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₃
• 分子量: 248.202
• InChiKey: JGCSTHVAAMBDGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  制备DPP-IV抑制剂西他列汀的第一代工艺

  摘要：

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。

  DOI：

  10.1021/op0500786
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-trifluorobenzene magnesium chloride 在 四甲基乙二胺 、 三苯基膦 copper(II) carbonate 、 sodium perborate tetrahydrate 、 cobalt(II) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 methyl 3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2012136383A8

文献信息

• Basic CuCO₃ /ligand as a new catalyst for 'on water' borylation of Michael acceptors, alkenes and alkynes: application to the efficient asymmetric synthesis of β-alcohol type sitagliptin side chain
  作者：Gaj Stavber、Zdenko Časar

  DOI：10.1002/aoc.2957

  日期：2013.3

  The efficient 'on water' β‐borylation using bis(pinacolato)diboron agent was achieved with a newly developed catalytic system based on basic copper carbonate and various ligands. The catalytic system was used for β‐borylation of various Michael acceptors, alkenes and alkynes. The presented methodology was successfully applied to the novel synthesis of β‐alcohol type sitagliptin side chain precursor

  使用基于碱性碳酸铜和各种配体的新开发的催化系统，使用双（频哪醇）二硼剂实现了高效的“水上”β-硼化。催化体系用于各种迈克尔受体，烯烃和炔烃的β-硼化反应。所提出的方法已成功地通过水基高度对映选择性的β-硼化和随后的氧化过程成功地用于β-醇型西他列汀侧链前体的新型合成。版权所有©2013 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Preparation of sitagliptin intermediates
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2508506A1

  公开（公告）日：2012-10-10

  The invention relates to the preparation of chiral compounds, in particular to the preparation of chiral compounds which may be used as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  该发明涉及手性化合物的制备，特别是涉及手性化合物的制备，这些化合物可以用作抗糖尿病药物的中间体，最好是西格列汀的制备。
• Preparation of Optically Pure ß-Amino Acid Type Active Pharmaceutical Ingredients and Intermediates thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2615080A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  The present invention relates to the preparation of optically resolved chiral compounds of β-amino acid type active pharmaceutical ingredients (API), more specifically to β-aminobutyryl substituted compounds and especially β-aminobutyryl compounds having γ-bound aryl groups. The present invention more particularly relates to the preparation of enantiomerically enriched chiral compounds useful as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  本发明涉及制备β-氨基酸类活性药物成分(API)的光学分辨手性化合物，更具体地涉及β-氨基丁酰取代化合物，特别是具有γ-键合芳基基团的β-氨基丁酰化合物的制备。本发明更具体地涉及制备对映体富集的手性化合物，用作制备抗糖尿病药物的中间体，优选为西格列汀。
• [EN] PREPARATION OF OPTICALLY PURE ß-AMINO ACID TYPE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'INGRÉDIENTS PHARMACEUTIQUES ACTIFS DE TYPE ACIDE SS-AMINÉ OPTIQUEMENT PURS ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013104774A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to the preparation of optically resolved chiral compounds of β-amino acid type active pharmaceutical ingredients (API), more specifically to β-aminobutyryl substituted compounds and especially β-aminobutyryl compounds having γ-bound aryl groups. The present invention more particularly relates to the preparation of enantiomerically enriched chiral compounds useful as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  本发明涉及制备β-氨基酸型活性药物成分（API）的光学分离手性化合物，更具体地涉及β-氨基丁酰取代化合物，特别是具有γ-结合芳基的β-氨基丁酰化合物。本发明更具体地涉及制备对手性富集的手性化合物，用作制备抗糖尿病药物的中间体，优选为席他格列汀。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4)
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2016110750A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a novel and improved process for the preparation of Sitagliptin of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also relates to novel intermediates and process for the preparation of intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的西他列汀及其药用可接受盐的新型改进工艺。本发明还涉及用于制备西他列汀中所用的新型中间体和制备中间体的工艺。