1-(2-chloroethyl)-4-iodopyrazole | 131727-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-4-iodopyrazole
• 英文别名: 1-(2-chloroethyl)-4-iodo-1H-pyrazole
• CAS: 131727-26-9
• 化学式: C₅H₆ClIN₂
• 分子量: 256.474
• InChiKey: AWACTBIAMFXSIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloroethyl)-4-iodopyrazole 、 4-(苯基丙酰氨基)哌啶-4-羧酸甲酯 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以64%的产率得到N-(phenyl)-N-[1-(2-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)-4-methoxycarbonyl-4-piperidinyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚镇痛药。

  摘要：

  已经合成了一系列新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚，并进行了药理学评估。在小鼠热板试验中，大多数化合物的镇痛效果（ED50低于1 mg / kg）优于吗啡。这些研究表明，与原型甲基酯（卡芬太尼，2）和亚甲基甲基醚（舒芬太尼，3和阿芬太尼，4）4的芳基乙基的相应组分相比，其结构上更多样化和更庞大的芳环体系具有药理学适应性4-丙酸安宁镇痛药。表现出明显的阿片类受体亲和力的化合物9A（1- [2-（1H-吡唑-1-基）-乙基] -4-[（1-氧丙基）苯基氨基] -4-哌啶羧酸甲酯）强效和短效止痛药，比阿芬太尼具有更少的大鼠呼吸抑制作用。另一方面，邻苯二甲酰亚胺57A和57B对与伤害性传递的介导相关的阿片受体（例如，mu-，kappa-和delta-亚型）表现出微不足道的亲和力，在所有抗伤害感受试验中均显示出镇痛效果。此外，尽管57B与临床阿片类药物相比，在大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00106a051
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吡唑 、 1-溴-2-氯乙烷 在 氢氧化钾 、 正丁胺盐酸盐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以41%的产率得到1-(2-chloroethyl)-4-iodopyrazole
  参考文献：
  名称：

  新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚镇痛药。

  摘要：

  已经合成了一系列新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚，并进行了药理学评估。在小鼠热板试验中，大多数化合物的镇痛效果（ED50低于1 mg / kg）优于吗啡。这些研究表明，与原型甲基酯（卡芬太尼，2）和亚甲基甲基醚（舒芬太尼，3和阿芬太尼，4）4的芳基乙基的相应组分相比，其结构上更多样化和更庞大的芳环体系具有药理学适应性4-丙酸安宁镇痛药。表现出明显的阿片类受体亲和力的化合物9A（1- [2-（1H-吡唑-1-基）-乙基] -4-[（1-氧丙基）苯基氨基] -4-哌啶羧酸甲酯）强效和短效止痛药，比阿芬太尼具有更少的大鼠呼吸抑制作用。另一方面，邻苯二甲酰亚胺57A和57B对与伤害性传递的介导相关的阿片受体（例如，mu-，kappa-和delta-亚型）表现出微不足道的亲和力，在所有抗伤害感受试验中均显示出镇痛效果。此外，尽管57B与临床阿片类药物相比，在大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00106a051

文献信息

• Substituted heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030176447A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  Disclosed are novel heterocyclic derivatives, useful for the treatment of various disease states, in particular cardiovascular diseases such as atrial and ventricular arrhythmias, intermittent claudication, Prinzmetal's (variant) angina, stable and unstable angina, exercise induced angina, congestive heart disease, and myocardial infarction. The compounds are also useful in the treatment of diabetes, and for increasing HDL plasma levels in mammals.

  揭示了一种新颖的杂环衍生物，用于治疗各种疾病状态，特别是心血管疾病，如心房和心室心律失常、间歇性跛行、普林兹梅塔（变异）心绞痛、稳定和不稳定心绞痛、运动诱发性心绞痛、充血性心力衰竭和心肌梗死。这些化合物还可用于治疗糖尿病，并可增加哺乳动物的高密度脂蛋白血浆水平。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS FATTY ACID OXIDATION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERAZINE SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'OXYDATION D'ACIDES GRAS
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2003008411A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  Disclosed are novel heterocyclic derivatives of the formula (I), wherein amongst others R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8¿ are hydrogen; T is oxygen, sulfur, or NR11, in which R11 is hydrogen or lower alkyl; V is N<, -CH<, or N-CH<; X1 is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; X2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; Y is optionally substituted monocyclic heteroarylenyl; and Z?1 and Z2¿ are independently optionally substituted alkylene or 1-4 carbon atoms. The compounds are useful for the treatment of various disease states, in particular cardiovascular diseases such as atrial and ventricular arrhythmias, intermittent claudication, Prinzmetal's (variant) angina, stable and unstable angina, exercise induced angina, congestive heart disease, and myocardial infarction. The compounds are also useful in the treatment of diabetes, and for increasing HDL plasma levels in mammals.

  本发明涉及一种新型杂环衍生物的公开式（I），其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的一些是氢；T为氧、硫或NR11，其中R11为氢或低碳基；V为N<、-CH<或N-CH<；X1为氢、可选取代的低碳基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基或可选取代的杂环芳基；X2为可选取代的芳基或可选取代的杂环芳基；Y为可选取代的单环杂芳基；Z1和Z2独立地为可选取代的烷基或1-4碳原子。该化合物可用于治疗各种疾病状态，特别是心血管疾病，如心房和心室心律失常、间歇性跛行、普林兹梅塔尔（变异型）心绞痛、稳定和不稳定性心绞痛、运动诱发性心绞痛、充血性心力衰竭和心肌梗死。该化合物还可用于治疗糖尿病，并可提高哺乳动物的高密度脂蛋白血浆水平。
• N-aryl-N-[4-(heterocyclicalkyl) piperidinyl]amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
  申请人：BOC, INC.

  公开号：EP0396282A2

  公开（公告）日：1990-11-07

  Novel substituted N-aryl-N-[4-(1-heterocyclicalkyl)piperidinyl]amides useful as analgesics, of the formula: including optically active isomeric forms, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein; R is selected from the group consisting of phenyl and substituted phenyl, wherein said substituents are members independently selected from halogen, lower-alkoxy, and combinations thereof; R₁ is a lower-alkyl group, lower-alkenyl group, or a lower-alkoxy lower alkyl having from 2 to 6 carbon atoms; R₂ is a heterocyclic lower-alkyl ring system selected from the group consisting of pyrrolyl lower-alkyl, pyrazolyl lower-alkyl, imidazolyl lower-alkyl, imidazolinyl lower-alkyl, imidazolyl lower-thioalkyl, triazolyl lower-alkyl, triazolyl lower-thioalkyl, tetrazolyl lower-alkyl, tetrazolyl lower-thioalkyl, thienyl lower-oxyalkyl, thienyl lower- hydroxyalkyl, thien-3-yl lower-alkyl, furanyl lower-hydroxyalkyl, thiazolyl lower-alkyl, oxazolyl lower-alkyl, thiadiazolyl lower-alkyl, oxadiazolyl lower-alkyl, piperidinyl loweralkyl, pyrimidinyl lower- alkyl, pyridazinyl lower-alkyl, triazinyl lower-alkyl, indolyl lower-alkyl, isoindolyl lower-alkyl, benzimidazolyl lower-alkyl, benzopyrazolyl lower-alkyl, benzoxazolyl lower-alkyl, benzopyranyl lower-alkyl, benzodioxanyl lower-alkyl, benzothiazinyl lower-alkyl, quinazolinyl lower-alkyl, purinyl lower-alkyl, phthalimidyl lower-alkyl, naphthalenecarboxamidyl lower-alkyl, and naphthalenesulfamidyl lower-alkyl; and R₃ is a member selected from the group consisting of hydrogen, lower-alkoxy carbonyl and lower-alkoxy methyl. R₄ is a hydrogen atom or a methyl group;

  可用作镇痛剂的新型取代 N-芳基-N-[4-(1-杂环烷基)哌啶基]酰胺，其式如下 包括光学活性异构体形式及其药学上可接受的酸加成盐，其中； R 选自苯基和取代苯基组成的组，其中所述取代基独立地选自卤素、低级烷氧基及其组合； R₁ 是具有 2 至 6 个碳原子的低级烷基、低级烯基或低级烷氧基； R₂ 是杂环低级烷基环系，选自由吡咯低级烷基、吡唑低级烷基、咪唑低级烷基、咪唑啉低级烷基、咪唑低级硫代烷基、三唑低级烷基组成的组、三唑基低硫代烷基、四唑基低烷基、四唑基低硫代烷基、噻吩基低氧代烷基、噻吩基低羟代烷基、噻吩-3-基低烷基、呋喃基低羟代烷基、噻唑基低烷基、噁唑基低烷基、噻二唑基低烷基、噁二唑低级烷基、哌啶低级烷基、嘧啶低级烷基、哒嗪低级烷基、三嗪低级烷基、吲哚低级烷基、异吲哚低级烷基、苯并咪唑低级烷基、苯并吡唑低级烷基、苯并恶唑低级烷基、低级烷基苯并吡喃基、低级烷基苯并二恶烷基、低级烷基苯并噻嗪基、低级烷基喹唑啉基、低级烷基嘌呤基、低级烷基邻苯二甲酰亚胺基、低级烷基萘甲酰胺基和低级烷基萘磺酰胺基；和 R₃ 选自氢、低级烷氧基羰基和低级烷氧基甲基组成的组。 R₄ 是氢原子或甲基；
• SUBSTITUTED PIPERAZINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS FATTY ACID OXIDATION INHIBITORS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1406898A1

  公开（公告）日：2004-04-14
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：CV Therapeutics Inc.

  公开号：EP1583760A2

  公开（公告）日：2005-10-12