4-溴-5-甲基异噁唑-3-羧酸甲酯 | 850832-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 4-溴-5-甲基异噁唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-bromo-5-methyl-isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-bromo-5-methylisoxazole-3-carboxylate；methyl 4-bromo-5-methyl-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 850832-54-1
• 化学式: C₆H₆BrNO₃
• mdl: MFCD12028409
• 分子量: 220.023
• InChiKey: JNKCVGKAKCWGIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.620±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-5-甲基异噁唑-3-羧酸甲酯 在 SPhos Pd G2 、 sodium carbonate 作用下， 反应 16.0h， 生成 ethyl 4-[3-(2-ethoxy-2-oxo-ethyl)phenyl]-5-methyl-isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Two-Step Cyanomethylation Protocol: Convenient Access to Functionalized Aryl- and Heteroarylacetonitriles

  摘要：

  A two-step protocol has been developed for the introduction of cyanomethylene groups to metalated aromatics through the intermediacy of substituted isoxazoles. A palladium-mediated cross-coupling reaction was used to introduce the isoxazole unit, followed by release of the cyanomethylene function under thermal or microwave-assisted conditions. The intermediate isoxazoles were shown to be amenable to further functionalization prior to deprotection of the sensitive cyanomethylene motif, allowing access to a wide range of aryl- and heteroaryl-substituted acetonitrile building blocks.

  DOI：

  10.1021/ol503479g
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-溴-5-甲基异噁唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选和晶体学研究揭示了一种意想不到的 γ-内酯衍生物，对 MptpB 具有活性，可作为潜在的抗结核药物

  摘要：

  分枝杆菌耐药性是一种迅速增加的现象，需要鉴定对多重耐药病原体有效的新药。抑制干扰宿主免疫反应的蛋白酪氨酸磷酸酶 B (MptpB) 可能为抗击结核病 (TB) 提供新策略，同时防止交叉耐药问题。在此基础上，从虚拟筛选 (VS) 活动和随后由 X 射线分析指导的结构解析研究开始，鉴定出一种意想不到的 γ-内酯衍生物（化合物1），它对 MptpB 具有显着的酶活性。化合物1的结构表征通过 NMR 光谱、HRMS、单晶 X 射线衍射和 Hirshfeld 表面分析进行了描述，从而可以进行详细的构象研究。值得注意的是，(±) -1的 HPLC 分离导致分离出最活跃的异构体，它作为一种非常有前途的 MptpB 抑制剂出现，IC 50值为 31.1 μM。总体而言，本文所述的新化学型可作为开发针对 TB 感染的新疗法的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114235

文献信息

• Novel Heterocyclic Compounds as Bromodomain Inhibitors
  申请人：Liu Shuang

  公开号：US20140179648A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.

  本公开涉及一些化合物，这些化合物通过结合溴结构域对BET蛋白功能进行抑制，并且它们在治疗中的应用。
• Large conductance calcium-activated k channel opener
  申请人：Imanishi Yasuhiro

  公开号：US20070060629A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention provides a large conductance calcium-activated K channel opener comprising a compound of the formula (I): wherein R 1 and R 3 are each sulfonamide, carbamoyl, acyl, amino, and the like, m and n are each 0 to 2, R 2 and R 4 are each cyano, nitro, hydroxyl, an alkoxy, a halogen, or an alkyl, Ring A is benzene or a heterocyclic ring, Ring B is benzene, a heterocyclic ring, a cycloalkane etc, and Ring Q is pyrazole or isoxazole, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种大导电性钙激活K通道开放剂，其包括以下式子（I）的化合物：其中R1和R3各自为磺酰胺基，氨基甲酰基，酰基，氨基等，m和n各自为0到2，R2和R4各自为氰基，硝基，羟基，烷氧基，卤素或烷基，环A为苯环或杂环，环B为苯环，杂环，环己烷等，环Q为吡唑环或异噁唑环，或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Cu(I)-catalyzed synthesis of spiro[isoquinoline-4,2'-[1,3]oxazin]-3-ones via ring expansion reactions of isoxazoles with 4-diazoisoquinolin-3-ones
  作者：Minghui Qi、Muhammad Suleman、Jiale Fan、Ping Lu、Yanguang Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133092

  日期：2022.12

  Herein, we report a copper(I)-catalyzed ring expansion reaction of isoxazoles with 4-diazoisoquinolin-3-ones, furnishing a series of densely substituted novel spiro[isoquinoline-4,2'- [1,3]oxazin]-3-ones in good to excellent yields. Broad substrate scope, readily available starting materials, cheap catalyst, mild reaction conditions and scalability are the prominent features of this methodology.

  在此，我们报道了铜 (I) 催化的异恶唑与 4-重氮异喹啉-3-酮的扩环反应，提供了一系列密集取代的新型螺 [isoquinoline-4,2'- [1,3]oxazin]-3 - 产量高到极好的。广泛的底物范围、易得的起始材料、廉价的催化剂、温和的反应条件和可扩展性是该方法学的显着特征。
• [EN] LARGE CONDUCTANCE CALCIUM-ACTIVATED K CHANNEL OPENER<br/>[FR] AGENT D'OUVERTURE DE CANAUX K ACTIVES PAR LE CALCIUM A CONDUCTANCE ELEVEE
  申请人：TANABE SEIYAKU CO

  公开号：WO2005037271A3

  公开（公告）日：2005-09-01
• Structure-Based Design of MptpB Inhibitors That Reduce Multidrug-Resistant <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Survival and Infection Burden in Vivo
  作者：Clare F. Vickers、Ana P. G. Silva、Ajanta Chakraborty、Paulina Fernandez、Natalia Kurepina、Charis Saville、Yandi Naranjo、Miquel Pons、Laura S. Schnettger、Maximiliano G. Gutierrez、Steven Park、Barry N. Kreiswith、David S. Perlin、Eric J. Thomas、Jennifer S. Cavet、Lydia Tabernero

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00832

  日期：2018.9.27

  Mycobacterium tuberculosis protein-tyrosine-phosphatase B (MptpB) is a secreted virulence factor that subverts antimicrobial activity in the host. We report here the structure-based design of selective MptpB inhibitors that reduce survival of multidrug-resistant tuberculosis strains in macrophages and enhance killing efficacy by first-line antibiotics. Monotherapy with an orally bioavailable MptpB inhibitor reduces infection burden in acute and chronic guinea pig models and improves the overall pathology. Our findings provide a new paradigm for tuberculosis treatment.