(E)-N-methoxy-N-methyl-3-(pyridin-3-yl)acrylamide | 1455271-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-methoxy-N-methyl-3-(pyridin-3-yl)acrylamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-3-(pyridin-3-yl)acrylamide；(E)-N-methoxy-N-methyl-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide
• CAS: 1455271-42-7
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: LQUZJYOLHABKGQ-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-methoxy-N-methyl-3-(pyridin-3-yl)acrylamide 在 三甲基碘化亚砜 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 trans-N-(4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl)-2-(pyridin-3-yl)-cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Fragment-Based Identification of Amides Derived from trans-2-(Pyridin-3-yl)cyclopropanecarboxylic Acid as Potent Inhibitors of Human Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT)

  摘要：

  Potent, trans-2-(pyridin-3-yl)cyclopropane-carboxamide-containing inhibitors of the human nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) enzyme were identified using fragment-based screening and structure-based design techniques. Multiple crystal structures were obtained of initial fragment leads, and this structural information was utilized to improve the biochemical and cell-based potency of the associated molecules. Many of the optimized compounds exhibited nanomolar antiproliferative activities against human tumor lines in in vitro cell culture experiments. In a key example, a fragment lead (13, K-D = 51 mu M) was elaborated into a potent NAMPT inhibitor (39, NAMPT IC50 = 0.0051 mu M, A2780 cell culture IC50 = 0.000 49 mu M) which demonstrated encouraging in vivo efficacy in an HT-1080 mouse xenograft tumor model.

  DOI：

  10.1021/jm4015108
• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (E)-N-methoxy-N-methyl-3-(pyridin-3-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOPROPYL AMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'AMIDE CYCLOPROPYLE

  摘要：

  本发明涉及某些环丙基酰胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗白血病和实体肿瘤、炎症性疾病、骨质疏松症、动脉粥样硬化、肠易激综合征和其他疾病和医疗状况的方法。本发明还涉及某些环丙基酰胺化合物用于抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶（"NAMPT"）。

  公开号：

  WO2014074715A1

文献信息

• 双苯基脲类化合物及其药物组合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111848506B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了双苯基脲类化合物及其药物组合物、制备方法及用途。本发明的双苯基脲类化合物及其药物组合物对VEGFRs以及NAMPT具有很好的抑制活性，对肿瘤细胞的生长具有较好的抑制作用。
• 一种邻醌类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110938109B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了一种同时靶向NQO1和NAMPT的活性小分子化合物及其制备方法和医药用途，具体涉及一种邻醌类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、酯、外消旋体和异构体和含有这类化合物的药物组合物以及这些化合物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明将NQO1的可激活底物丹参酮IIA和NAMPT抑制剂的药效团进行合理拼接得到了NQO1底物/NAMPT抑制剂，这些化合物既可以被NQO1还原激活，同时可以抑制NAMPT活性，从而消耗NAD+的同时抑制NAD+的生物合成，表现出更强的肿瘤抑制活性。这类同时靶向NQO1和NAMPT的邻醌类衍生物或其药物组合物具有广阔的应用前景，有望成为抗肿瘤药物。
• (E)-3-芳杂环基丙-2-烯酸衍生物及其制备和用途
  申请人：上海长车生物科技有限公司

  公开号：CN111574437A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明涉及一类(E)‑3‑芳杂环基丙‑2‑烯酸衍生物，还涉及其制备方法和制药用途。这类化合物是一类新的Nrf2激活剂，通过有效地激活Nrf2信号通路而产生抗氧化应激、抗神经炎以及增强线粒体功能和生物发生的作用，从而保护了神经细胞，可以用于治疗神经退行性疾病和脑卒中。此外，这类新的Nrf2激活剂还可以用于治疗自身免疫性疾病、糖尿病和肾病以及其它慢性疾病。
• 吲哚酮类化合物及其药物组合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113717159A

  公开（公告）日：2021-11-30

  本发明公开了如通式I所示结构的吲哚酮类化合物及其药物组合物、制备方法及用途。本发明的苯并吲哚酮类化合物对VEGFRs以及NAMPT具有很好的抑制活性，对肿瘤有良好的治疗作用。
• Cyclopropyl-amide compounds as dual LSD1/HDAC inhibitors
  申请人：Jubilant Epicore LLC

  公开号：US11352322B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present disclosure describes novel compounds of the general Formula (I), their analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof. These compounds can inhibit both LSD and HDAC and are useful as therpeautic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as malignant tumors, schizophrenia, Alzheimer's disease, parkinson's disease and the like.

  本公开描述了通式（I）的新型化合物及其类似物、同分异构体、立体异构体、多晶型、水合物、溶液、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物和原药。这些化合物可同时抑制 LSD 和 HDAC，可用作治疗或改善涉及细胞生长的疾病的药物，如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等。