4-溴-N-[(1S)-2-[1-(3-氟苯基)-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-8-基]-1-甲基乙基]苯甲酰胺 | 1426916-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 4-溴-N-[(1S)-2-[1-(3-氟苯基)-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-8-基]-1-甲基乙基]苯甲酰胺
• 英文名称: ML299
• 英文别名: (S)-4-bromo-N-(1-(1-(3-fluorophenyl)-4-oxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)benzamide；4-bromo-N-[(2S)-1-[1-(3-fluorophenyl)-4-oxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl]propan-2-yl]benzamide
• CAS: 1426916-00-8
• 化学式: C₂₃H₂₆BrFN₄O₂
• 分子量: 489.387
• InChiKey: RFKXAYJUFUZBMA-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-4-((3-fluorophenyl)amino)piperidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 79.75h， 生成 4-溴-N-[(1S)-2-[1-(3-氟苯基)-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-8-基]-1-甲基乙基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Development of Dual PLD1/2 and PLD2 Selective Inhibitors from a Common 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane Core: Discovery of ML298 and ML299 That Decrease Invasive Migration in U87-MG Glioblastoma Cells

  摘要：

  An iterative parallel synthesis effort identified a PLD2 selective inhibitor, ML298 (PLD1 IC50 > 20 000 nM, PLD2 IC50 = 355 nM) and a dual PLD1/2 inhibitor, ML299 (PLD1 IC50 = 6 nM, PLD2 IC50 = 20 nM). SAR studies revealed that a small structural change (incorporation of a methyl group) increased PLD1 activity within this classically PLD2-preferring core and that the effect was enantiospecific. Both probes decreased invasive migration in U87-MG glioblastoma cells.

  DOI：

  10.1021/jm301782e