N-(4-(4-aminobenzoyl)phenyl)hex-5-ynamide | 930772-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(4-aminobenzoyl)phenyl)hex-5-ynamide
• 英文别名: N-[4-(4-aminobenzoyl)phenyl]hex-5-ynamide
• CAS: 930772-89-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: YRZMCIDBVYDZSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  72.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4-aminobenzoyl)phenyl)hex-5-ynamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双底物型化学探针将GRP94鉴定为含胞嘧啶腺苷类似物的潜在靶标。

  摘要：

  我们合成了基于亲和力的化学探针的胞嘧啶-腺苷双底物类似物，并通过蛋白质组学分析确定了几个潜在的目标。蛋白质组学分析的有效性确定了该化学探针是葡萄糖调节蛋白94（GRP94）的特异性抑制剂，该蛋白是多种类型癌症的潜在药物靶标。因此，由于使用了双底物型化学探针和化学生物学方法，这项工作为开发可能具有治疗意义的新的GRP94抑制剂家族开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00965
• 作为产物：
  描述：

  5-己炔酸 、 4,4'-二氨基二苯甲酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-(4-aminobenzoyl)phenyl)hex-5-ynamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective 2,4-diaminopyrimidine-based photoaffinity probes for glyoxalase I

  摘要：

  L1-Bpyne被发现是一种有效的抑制剂和可穿透细胞的探针，用于抑制甘氨酰肽酶I。

  DOI：

  10.1039/c3md00286a

文献信息

• Chemical Genetics Reveals a Role of Squalene Synthase in TGFβ Signaling and Cardiomyogenesis
  作者：Yasushi Takemoto、Shin Kadota、Itsunari Minami、Shinya Otsuka、Satoshi Okuda、Masahiro Abo、Louvy Lynn Punzalan、Yan Shen、Yuji Shiba、Motonari Uesugi

  DOI：10.1002/anie.202100523

  日期：2021.9.27

  present study resolves the initially perplexing effects of KY02111 on Wnt signaling and subsequently identifies squalene synthase (SQS) as a molecular target of KY02111 and its optimized version, KY-I. By disrupting the interaction of SQS with cardiac ER-membrane protein TMEM43, KY02111 impairs TGFβ signaling, but not Wnt signaling, and thereby recapitulates the clinical mutation of TMEM43 that causes

  KY02111 是一种广泛使用的小分子，可促进源自多能干细胞的中胚层细胞的心肌生成，但其分子作用机制仍然难以捉摸。本研究解决了 KY02111 对 Wnt 信号传导的最初令人困惑的影响，随后将角鲨烯合酶 (SQS) 确定为 KY02111 及其优化版本 KY-I 的分子靶标。通过破坏 SQS 与心脏内质网膜蛋白 TMEM43 的相互作用，KY02111 会损害 TGFβ 信号传导，但不会损害 Wnt 信号传导，从而重现导致致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 的 TMEM43 临床突变，这是一种涉及替代的遗传性心脏病具有脂肪组织的心肌。这些发现揭示了 SQS 在 TGFβ 信号传导和心肌发生中迄今未描述的作用。
• New salicylic acid derivatives, double inhibitors of glycolate oxidase and lactate dehydrogenase, as effective agents decreasing oxalate production
  作者：Maria Dolores Moya-Garzon、Barbara Rodriguez-Rodriguez、Cristina Martin-Higueras、Francisco Franco-Montalban、Miguel X. Fernandes、Jose A. Gomez-Vidal、Angel L. Pey、Eduardo Salido、Monica Diaz-Gavilan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114396

  日期：2022.7

  evaluation of double glycolate oxidase/lactate dehydrogenase inhibitors containing a salicylic acid moiety is described. The target compounds are obtained in an easily scalable two-step synthetic procedure. These compounds showed low micromolar IC50 values against the two key enzymes in the metabolism of glyoxylate. Mechanistically they behave as noncompetitive inhibitors against both enzymes and this fact

  描述了含有水杨酸部分的双乙醇酸氧化酶/乳酸脱氢酶抑制剂的合成和生物学评价。目标化合物是通过易于扩展的两步合成程序获得的。这些化合物对乙醛酸代谢中的两种关键酶显示出低微摩尔 IC 50值。从机制上讲，它们对这两种酶都表现为非竞争性抑制剂，这一事实得到了对接研究的支持。生物学评价还包括体外和体内在高草酸小鼠中进行测定。这些化合物对三种类型的原发性高草酸尿症具有活性。此外，已经研究并丢弃了可能导致不良反应的原因，例如环氧合酶抑制或肾毒性。总而言之，这使得这种具有药物样结构的化学型成为治疗原发性高草酸尿症的良好候选者。
• Optimization of Activity-Based Probes for Proteomic Profiling of Histone Deacetylase Complexes
  作者：Cleo M. Salisbury、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/ja074138u

  日期：2008.2.1

  Histone deacetylases (HDACs) are key enzymatic regulators of the epigenome and serve as promising targets for anticancer therapeutics. Recently, we developed a photoreactive "clickable" probe, SAHA-BPyne, to report on HDAC activity and complex formation in native biological systems. Here, we investigate the selectivity, sensitivity, and inhibitory properties of SAHA-BPyne and related potential activity-based probes for HDACs. While we identified several probes that are potent HDAC inhibitors and label HDAC complex components in native proteomic preparations, SAHA-BPyne was markedly superior for profiling HDAC activities in live cells. Interestingly, the enhanced performance of SAHA-BPyne as an in situ activity-based probe could not be solely ascribed to potency in HDAC binding, implying that other features of the molecule were key to efficient active site-directed labeling in living systems. Finally, we demonstrate the value of in situ profiling of HDACs by comparing the activity and expression of HDAC1 in cancer cells treated with the cytotoxic agent parthenolide. These results underscore the utility of activity-based protein profiling for studying HDAC function and may provide insight for the future development of click chemistry-based photoreactive probes for the in situ anaylsis of additional enzyme activities.