tert-butyl (5S,6R,7R)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[benzoyl(propan-2-yl)amino]-7-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine-6-carboxylate | 690657-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: tert-butyl (5S,6R,7R)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[benzoyl(propan-2-yl)amino]-7-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 690657-16-0
• 化学式: C₄₄H₄₄N₂O₇
• 分子量: 712.843
• InChiKey: SVZMHHJLRNIBHS-XUTHUYCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5S,6R,7R)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[benzoyl(propan-2-yl)amino]-7-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine-6-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到(5S,6R,7R)-5-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-(benzoyl-isopropyl-amino)-7-(2-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-6,7-dihydro-5H-[1]pyrindine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一类新型的内皮素受体选择性拮抗剂的构效关系；6-羧基-2-异丙基氨基-5,7-二芳基环戊烯[1,2-b]吡啶。

  摘要：

  描述了6-羧基-2-异丙基氨基-5,7-二芳基环戊烯[1,2-b]吡啶类的ET（A）受体选择性拮抗剂的合成与构效关系。这些衍生物是由旋光键中间体（3、4、10和13）制备的。优化铅化合物1的底部4-甲氧基苯基环的2-位上的取代基可导致鉴定2-羟基-1-甲基乙氧基（2g和h），羟烷基（2i，m和p），3-甲氧基-2-甲基丙基（2t和u），N-乙酰基-N-甲基氨基甲基（2v）和2-（二甲基氨基甲酰基）丙基（2w）衍生物对ET（A）受体的选择性超过1000倍ET（B）受体具有出色的结合亲和力（IC（50）<0.10 nM）。通过评估1 h，4 h的血浆暴露量，进一步筛选这些化合物，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.008
• 作为产物：
  描述：

  (5RS,6SR,7SR)-7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)cyclopenteno[1,2-b]pyridine 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 tert-butyl (5S,6R,7R)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[benzoyl(propan-2-yl)amino]-7-(4-methoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类新型的内皮素受体选择性拮抗剂的构效关系；6-羧基-2-异丙基氨基-5,7-二芳基环戊烯[1,2-b]吡啶。

  摘要：

  描述了6-羧基-2-异丙基氨基-5,7-二芳基环戊烯[1,2-b]吡啶类的ET（A）受体选择性拮抗剂的合成与构效关系。这些衍生物是由旋光键中间体（3、4、10和13）制备的。优化铅化合物1的底部4-甲氧基苯基环的2-位上的取代基可导致鉴定2-羟基-1-甲基乙氧基（2g和h），羟烷基（2i，m和p），3-甲氧基-2-甲基丙基（2t和u），N-乙酰基-N-甲基氨基甲基（2v）和2-（二甲基氨基甲酰基）丙基（2w）衍生物对ET（A）受体的选择性超过1000倍ET（B）受体具有出色的结合亲和力（IC（50）<0.10 nM）。通过评估1 h，4 h的血浆暴露量，进一步筛选这些化合物，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.008

文献信息

• Convenient synthesis of 2-alkylamino-6-carboxy-5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridines via direct acylamination with imidoyl chlorides
  作者：Hirobumi Takahashi、Takehiro Fukami、Hisaki Kojima、Takeru Yamakawa、Hiroyuki Takahashi、Toshihiro Sakamoto、Teruyuki Nishimura、Masayuki Nakamura、Takashi Yosizumi、Kenji Niiyama、Norikazu Ohtake、Takashi Hayama

  DOI：10.1016/j.tet.2005.02.003

  日期：2005.4

  A robust synthetic method for 2-alkylamino-6-carboxy-5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridines via acylamination at the alpha position of the functionalized pyridine system has been developed. The key step in this method was achieved by treatment of the corresponding pyridine N-oxides with 2.5 equiv of imidoyl chlorides in the presence of triethylamine, thus producing the desired 2-acylaminopyridines

  已经开发了通过在官能化吡啶系统的α位上的酰化作用来合成2-烷基氨基-6-羧基-5,7-二芳基环戊烯[1,2- b ]吡啶的稳健合成方法。该方法的关键步骤是在三乙胺存在下，用2.5当量的亚氨酰氯处理相应的吡啶N-氧化物，从而以较高的收率（74-96％）产生所需的2-酰基氨基吡啶。
• Structure–activity relationships of a novel class of endothelin receptor selective antagonists; 6-carboxy-2-isopropylamino-5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridines
  作者：Hirobumi Takahashi、Norikazu Ohtake、Toshihiro Sakamoto、Tomoharu Iino、Nobuhiko Kawanishi、Masayuki Nakamura、Takashi Yoshizumi、Kenji Niiyama、Satoshi Ozaki、Hiromasa Okada、Akiko Kano、Hiroyuki Takahashi、Yasuyuki Ishii、Megumu Okada、Michiyasu Saito、Yoshio Sawazaki、Takashi Hayama、Masaru Nishikibe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.008

  日期：2004.3

  The synthesis and structure-activity relationships of 6-carboxy-2-isopropylamino-5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridine class of ET(A) receptor selective antagonists were described. These derivatives were prepared from the optically active key intermediates (3, 4, 10, and 13). Optimization of the substituent at the 2-position of the bottom 4-methoxyphenyl ring of the lead compound 1 led to identification

  描述了6-羧基-2-异丙基氨基-5,7-二芳基环戊烯[1,2-b]吡啶类的ET（A）受体选择性拮抗剂的合成与构效关系。这些衍生物是由旋光键中间体（3、4、10和13）制备的。优化铅化合物1的底部4-甲氧基苯基环的2-位上的取代基可导致鉴定2-羟基-1-甲基乙氧基（2g和h），羟烷基（2i，m和p），3-甲氧基-2-甲基丙基（2t和u），N-乙酰基-N-甲基氨基甲基（2v）和2-（二甲基氨基甲酰基）丙基（2w）衍生物对ET（A）受体的选择性超过1000倍ET（B）受体具有出色的结合亲和力（IC（50）<0.10 nM）。通过评估1 h，4 h的血浆暴露量，进一步筛选这些化合物，