(1R)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol;hydrochloride | 22204-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1R)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol;hydrochloride
• CAS: 22204-88-2
• 化学式: C16H26ClNO2
• 分子量: 299.83
• InChiKey: PPKXEPBICJTCRU-OIBOYYEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

文献信息

• [EN] AN IMPROVED SYNTHESIS AND PURIFICATION OF (R*,R*)-2-[ (DIMETHYLAMINO) METHYL]-1-( 3-METHOXYPHENYL) CYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHESE ET PURIFICATION PERFECTIONNEE DE CHLORHYDRATE DE (R*,R*)-2-[ (DIMETHYLAMINO) METHYL]-1-( 3-METHOXYPHENYL) CYCLOHEXANOL
  申请人：MALLINCKRODT INC.

  公开号：WO1999061405A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) (R*,R*)-2-[ (dimethylamino) methyl]-1-( 3-methoxyphenyl) cyclohexanol (Tramadol) is synthesized in a Grignard reaction in the presence of an additive resulting in a higher trans:cis ratio of product than is obtained in the absence of the additive. The Grignard reaction between 3 bromoanisole and the appropriate Mannich base in the presence of an amine or ether additive gives the amine product in an improved trans/cis ratio. The base is converted to its hydrochloride and recrystallized from a low molecular weight nitrile such as acetonitrile until a greater than 98 % trans/cis ratio is obtained. Recrystallization from isopropanol gives (R*,R*)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride free of the nitrile solvent. A hydrochloride of Tramadol can be synthesized without increasing a ratio of trans:cis by including a step in which HCl is added to Tramadol base in the presence of toluene.(FR) On effectue la synthèse de (R*,R*)-2-[ (diméthylamino) méthyl]-1-( 3-méthoxyphényl) cyclohexanol (Tramadol) au cours d'une réaction de Grignard qui, en présence d'un additif, permet d'obtenir un produit à rapport trans:cis supérieur à celui qu'il est possible d'obtenir en l'absence d'additif. La réaction de Grignard entre du 3 bromoanisole et la base de Mannich appropriée, en présence d'une amine ou d'un additif éther, permet d'obtenir le produit aminé avec un rapport trans/cis amélioré. La base est convertie en son chlorhydrate et recristallisée à partir d'un nitrile de faible poids moléculaire tel que de l'acétonitrile jusqu'à ce qu'un rapport trans/cis de 98 % soit atteint. La recristallisation à partir d'isopropanol produit du chlorhydrate de (R*,R*)-2-[(diméthylamino)méthyl]-1-(3-méthoxyphényl)cyclohexanol ne contenant pas de solvant nitrile. Il est possible de synthétiser un chlorhydrate de Tramadol sans accroître le rapport trans:cis en procédant à une étape consistant à ajouter du HCl à la base de Tramadol en présence de toluène.

  （R*，R*）-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇（曲马多）在格氏试剂反应中合成，存在添加剂的情况下，产物的顺反异构体比例高于没有添加剂的情况。在胺或醚添加剂的存在下，3-溴苯甲醚和适当的曼尼希碱基之间的格氏试剂反应可以改善产物的顺反异构体比例。将碱转化为其盐酸盐，并从低分子量腈类（如乙腈）中重新结晶，直到获得大于98％的顺反异构体比例。从异丙醇中重新结晶可以得到不含腈类溶剂的（R*，R*）-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐。在甲苯存在下，向曲马多碱基中加入HCl的步骤可以合成曲马多的盐酸盐，而不增加顺反异构体比例。
• AN IMPROVED SYNTHESIS AND PURIFICATION OF (R*,R*)-2- (DIMETHYLAMINO) METHYL]-1-( 3-METHOXYPHENYL) CYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE
  申请人：Mallinckrodt Inc.

  公开号：EP1077923B1

  公开（公告）日：2004-01-02
• US6399829B1
  申请人：——

  公开号：US6399829B1

  公开（公告）日：2002-06-04