1-(4-氯苯基)-3-羟基环丁烷-1-甲腈 | 485828-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氯苯基)-3-羟基环丁烷-1-甲腈
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxycyclobutane-1-carbonitrile
• 英文别名: 1-(4-chloro-phenyl)-3-hydroxy-cyclobutanecarbonitrile
• CAS: 485828-45-3
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• 分子量: 207.659
• InChiKey: ODQYLPJWPNQFTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-3-羟基环丁烷-1-甲腈 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-trans-3-fluorocyclobutane-r-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY AND DYSLIPIDEMIA
  [FR] INHIBITEURS DE LA 11-BETA-HYDROXYSTEROIDE DESHYDROGENASE 1 UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE, DE L'OBESITE ET DE LA DYSLIPIDEMIE

  摘要：

  公开号：

  WO2003104207A3
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-cis-3-cyanocyclobutyl benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-(4-氯苯基)-3-羟基环丁烷-1-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY AND DYSLIPIDEMIA
  [FR] INHIBITEURS DE LA 11-BETA-HYDROXYSTEROIDE DESHYDROGENASE 1 UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DU DIABETE, DE L'OBESITE ET DE LA DYSLIPIDEMIE

  摘要：

  公开号：

  WO2003104207A3

文献信息

• Synthesis, methods of using, and compositions of hydroxylated cyclobutylalkylamines
  申请人：——

  公开号：US20020115727A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  The invention relates, in part, to making of making and using, and compositions comprising, racemic and stereomerically pure cyclobutylalkylamines, including hydroxylated sibutramine and hydroxylated metabolites of sibutramine. Methods of treating and preventing a variety of diseases and disorders are disclosed, as are pharmaceutical compositions and unit dosage forms that comprise compounds of the invention.

  该发明涉及部分制备和使用，以及包含环丁基烷基胺的混合物和立体异构体纯度的制备和使用，包括羟基西布曲明和西布曲明的羟基代谢物。公开了治疗和预防各种疾病和疾病的方法，以及包括该发明化合物的药物组合物和单位剂量形式。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF AN INHIBITOR OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE LA 11-BETA-HYDROXYSTEROIDE DEHYDROGENASE DE TYPE 1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005073200A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Novel crystalline salts of 3-[1-(4-chlorophenyl)-trans-3-fluorocyclobutyl]-4,5-dicyclopropyl-r-4H-1,2,4-triazole are potent inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 and are useful for the treatment of conditions associated with Metabolic Syndrome as well as cognitive impairment. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these novel salts, processes to prepare these salts and their pharmaceutical compositions as well as uses thereof for the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, hypertension, and cognitive impairment.

  新型结晶盐3-[1-(4-氯苯基)-反-3-氟环丁基]-4,5-二环丙基-r-4H-1,2,4-三唑是11β-羟基类固醇脱氢酶类型1的有效抑制剂，可用于治疗代谢综合征相关疾病以及认知障碍。该发明还涉及含有这些新型盐的药物组合物，制备这些盐和其药物组合物的过程以及用于治疗2型糖尿病、高血糖、肥胖、血脂异常、高血压和认知障碍的用途。
• Synthesis of sibutramine, a novel cyclobutylalkylamine useful in the treatment of obesity, and its major human metabolites
  作者：James E. Jeffery、Frank Kerrigan、Thomas K. Miller、Graham J. Smith、Gerald B. Tometzki

  DOI：10.1039/p19960002583

  日期：——

  Synthetic routes to N-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl}-N,N-dimethylamine (sibutramine) 1 and its demethylated and hydroxylated human metabolites N-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamine 2, 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine 3, 4-amino-4-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-2-methylbutan-1-ol 4 and c-3-(1-amino-3-methylbutyl)-3-(4-chlorophenyl)cyclobutan-r-1-ol 5a are described. Key steps are tandem Grignard–reduction reactions on 1-(4-chlorophenyl)cyclobutanecarbonitrile 7 and its 3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-substituted analogue 14 and a convenient one-pot conversion of 4-chlorophenylacetonitrile 6 into the 3-hydroxycyclobutanecarbonitrile 13.

  合成路线涉及N-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲胺（西布曲明）1及其去甲基化和氢氧化的人体代谢物，包括N-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲胺2，1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺3，4-氨基-4-[1-(4-氯苯基)环丁基]-2-甲基丁醇4，以及c-3-(1-氨基-3-甲基丁基)-3-(4-氯苯基)环丁醇-r-1 5a。关键步骤包括对1-(4-氯苯基)环丁腈7及其3-(四氢呋喃-2-基氧)取代类似物14进行串联格氏反应-还原反应，以及将4-氯苯基乙腈6方便地一锅法转化为3-羟基环丁腈13。
• 11-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
  申请人：——

  公开号：US20040106664A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  Compounds having Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof: 1 are selective inhibitors of the 11&bgr;-HSD1 enzyme. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dylsipidernia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM.

  具有I式的化合物，包括药物可接受的盐、水合物和溶剂化合物：1是11&bgr;-HSD1酶的选择性抑制剂。这些化合物可用于治疗糖尿病，如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，X综合征以及与NIDDM相关的其他症状。
• 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY AND DYSLIPIDEMIA
  申请人：——

  公开号：US20040048912A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  Compounds having Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof: 1 are selective inhibitors of the 11&bgr;-HSD1 enzyme. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dylsipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM.

  式I的化合物，包括药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物：1是11β-HSD1酶的选择性抑制剂。这些化合物可用于治疗糖尿病，如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）、高血糖、肥胖症、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、高脂血症、高血压、X综合症以及与NIDDM相关的其他症状。