2-(furan-2-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one | 54311-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-(furan-2-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(Furan-2-yl)-5,7-dihydroxychromen-4-one
• CAS: 54311-62-5
• 化学式: C₁₃H₈O₅
• 分子量: 244.204
• InChiKey: RESXLPXIOBWEPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(furan-2-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(3-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenyl)-2-(furan-2-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型芹菜素-哌嗪杂合体作为有效的选择性聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00735
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-羟基-4,6-双(甲氧基甲氧基)苯基]乙酮,2',4'-双(甲氧基甲氧基)-6'-羟基苯乙酮 在 吡啶 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(furan-2-yl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of CNS-targeted Flavones and Analogues with Neuroprotective Potential Against H2O2- and Aβ1-42-Induced Toxicity in SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cells

  摘要：

  由于缺乏能够阻止阿尔茨海默病（AD）进展的药物，发现能够拯救神经元免受细胞损伤的新型神经保护治疗方法目前是极其重要和紧迫的问题。在这里，我们受到自然黄酮类化合物被广泛报道的潜力的启发，建立了一个新型黄酮类化合物、色苷-4-酮及其C-葡萄糖苷衍生物的库，并探索它们作为具有适当药代动力学特性的神经保护剂的能力。所有化合物首先在平行人工膜渗透性测定（PAMPA）中进行评估，以评估它们在生物膜上的有效渗透性，即血脑屏障（BBB）。通过这个测试，我们不仅旨在评估我们的候选者是否分布良好，还要理性地分析糖基对物理化学性质的影响。为了补充我们的分析，还确定了logD7.4。在所有筛选的化合物中，对p-吗啉基黄酮类化合物的能力完全挽救了SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞免受H2O2和Aβ1-42诱导的细胞死亡。还评估了胆碱酯酶抑制作用，并发现了适度的抑制活性。这项工作突出了C-葡萄糖苷黄酮类化合物作为神经保护剂的潜力，并提出了p-吗啉基C-葡萄糖苷黄酮37，它在100μM时对HepG2和Caco-2细胞没有显示任何细胞毒性，作为进一步针对AD的开发的新的引导结构。

  DOI：

  10.3390/ph12020098

文献信息

• Novel synthesised flavone derivatives provide significant insight into the structural features required for enhanced anti-proliferative activity
  作者：Divyashree Ravishankar、Kimberly A. Watson、Francesca Greco、Helen M. I. Osborn

  DOI：10.1039/c6ra11041j

  日期：——

  = 1.81 μM)). Overall, 15f and 16f exhibited 7–46 fold greater anti-proliferative potency than the natural flavone chrysin (2d). A systematic structure–activity relationship study against the breast cancer cell lines highlighted that free hydroxyl groups and the B-ring phenyl groups were essential for enhanced anti-proliferative activities. Substitution of the 4-CO functionality with a 4-CS functionality

  随着许多癌症显示出对当前化学疗法的抗性，寻找新型抗癌药引起了极大的关注。天然类黄酮已被确认为此类计划的有用线索。然而，由于通常缺乏对最佳活性的结构要求的深入了解，因此在实现类黄酮作为抗增殖剂的全部潜力之前，需要进行进一步的研究。本文构建了一个包含76个甲氧基和羟基黄酮及其4-硫代类似物的宽泛文库，并建立了它们与乳腺癌细胞系MCF-7（ER + ve），MCF-7 /的抗增殖活性的结构-活性关系。探测了DX（ER + ve，抗蒽环类）和MDA-MB-231（ER -ve）。在该库中，有42种化合物是新颖的，所有化合物的收率都很高，纯度95％。最有前途的先导化合物，特别是新型羟基4-硫代黄酮美国国家癌症研究所（NCI）进一步评估了15f和16f对多种癌细胞系的抗增殖活性，并显示出显着的生长抑制特征（例如化合物15f：MCF-7（GI 50 = 0.18μM），T-47D（GI 50 = 0.03μM）和MDA-MB-468（GI
• Synthesis and Antidiabetic Activity of 5,7-Dihydroxyflavonoids and Analogs
  作者：Liu-Shuan Chang、Chun-Bao Li、Nan Qin、Mei-Na Jin、Hong-Quan Duan

  DOI：10.1002/cbdv.201100049

  日期：2012.1

  essential for the antidiabetic activity of flavonoids, we synthesized two series of flavonoids, 5,7‐dihydroxyflavanones and 5,7‐dihydroxyflavones. In a screening for potential antidiabetic activity, most of the flavonoids showed a remarkable in vitro activity, and compounds 1f, 2d, and 3c were significantly more effective than the positive control, metformin. The biological activity was mainly affected

  在一项评估黄酮类化合物抗糖尿病活性所必需的结构元素的研究中，我们合成了两个系列的黄酮类化合物，5,7-二羟基黄烷酮和 5,7-二羟基黄酮。在筛选潜在的抗糖尿病活性时，大多数黄酮类化合物显示出显着的体外活性，化合物 1f、2d 和 3c 明显比阳性对照二甲双胍更有效。生物活性主要受黄酮骨架环B部分结构修饰的影响。结果表明，5,7-二羟基黄酮类化合物可被认为是开发新的抗糖尿病先导化合物的有希望的候选物。
• Discovery of Novel Apigenin–Piperazine Hybrids as Potent and Selective Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Huan Long、Xiaolong Hu、Baolin Wang、Quan Wang、Rong Wang、Shumeng Liu、Fei Xiong、Zhenzhou Jiang、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00735

  日期：2021.8.26

  potential target for the discovery of chemosensitizers and anticancer drugs. Amentoflavone (AMF) is reported to be a selective PARP-1 inhibitor. Here, structural modifications and trimming of AMF have led to a series of AMF derivatives (9a–h) and apigenin–piperazine/piperidine hybrids (14a–p, 15a–p, 17a–h, and 19a–f), respectively. Among these compounds, 15l exhibited a potent PARP-1 inhibitory effect

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。
• Design and Synthesis of CNS-targeted Flavones and Analogues with Neuroprotective Potential Against H2O2- and Aβ1-42-Induced Toxicity in SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cells
  作者：Ana M. de Matos、Alice Martins、Teresa Man、David Evans、Magnus Walter、Maria Conceição Oliveira、Óscar López、José G. Fernandez-Bolaños、Philipp Dätwyler、Beat Ernst、M. Paula Macedo、Marialessandra Contino、Nicola A. Colabufo、Amélia P. Rauter

  DOI：10.3390/ph12020098

  日期：——

  With the lack of available drugs able to prevent the progression of Alzheimer’s disease (AD), the discovery of new neuroprotective treatments able to rescue neurons from cell injury is presently a matter of extreme importance and urgency. Here, we were inspired by the widely reported potential of natural flavonoids to build a library of novel flavones, chromen-4-ones and their C-glucosyl derivatives, and to explore their ability as neuroprotective agents with suitable pharmacokinetic profiles. All compounds were firstly evaluated in a parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) to assess their effective permeability across biological membranes, namely the blood-brain barrier (BBB). With this test, we aimed not only at assessing if our candidates would be well-distributed, but also at rationalizing the influence of the sugar moiety on the physicochemical properties. To complement our analysis, logD7.4 was determined. From all screened compounds, the p-morpholinyl flavones stood out for their ability to fully rescue SH-SY5Y human neuroblastoma cells against both H2O2- and Aβ1-42-induced cell death. Cholinesterase inhibition was also evaluated, and modest inhibitory activities were found. This work highlights the potential of C-glucosylflavones as neuroprotective agents, and presents the p-morpholinyl C-glucosylflavone 37, which did not show any cytotoxicity towards HepG2 and Caco-2 cells at 100 μM, as a new lead structure for further development against AD.

  由于缺乏能够阻止阿尔茨海默病（AD）进展的药物，发现能够拯救神经元免受细胞损伤的新型神经保护治疗方法目前是极其重要和紧迫的问题。在这里，我们受到自然黄酮类化合物被广泛报道的潜力的启发，建立了一个新型黄酮类化合物、色苷-4-酮及其C-葡萄糖苷衍生物的库，并探索它们作为具有适当药代动力学特性的神经保护剂的能力。所有化合物首先在平行人工膜渗透性测定（PAMPA）中进行评估，以评估它们在生物膜上的有效渗透性，即血脑屏障（BBB）。通过这个测试，我们不仅旨在评估我们的候选者是否分布良好，还要理性地分析糖基对物理化学性质的影响。为了补充我们的分析，还确定了logD7.4。在所有筛选的化合物中，对p-吗啉基黄酮类化合物的能力完全挽救了SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞免受H2O2和Aβ1-42诱导的细胞死亡。还评估了胆碱酯酶抑制作用，并发现了适度的抑制活性。这项工作突出了C-葡萄糖苷黄酮类化合物作为神经保护剂的潜力，并提出了p-吗啉基C-葡萄糖苷黄酮37，它在100μM时对HepG2和Caco-2细胞没有显示任何细胞毒性，作为进一步针对AD的开发的新的引导结构。