索比尼尔 | 68367-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 索比尼尔
• 英文名称: sorbinil
• 英文别名: (4S)-6-fluoro-2,3-dihydro-spiro[4H-1-benzopyran-4,4’-imidazolidine]-2’,5’-dione；(4S)-6-fluoro-2,3-dihydro-2'H,5'H-spiro[chromene-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione；ZINC00002070；(S)-6-fluoro-2,3-dihydrospiro[4H-1-benzopyran-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione；4S-6-fluorospiro[4H-2,3-dihydro-1-benzopyran-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione；(4S)-6-fluorospiro[2,3-dihydrochromene-4,5'-imidazolidine]-2',4'-dione
• CAS: 68367-52-2
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₃
• 分子量: 236.202
• InChiKey: LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  241-243°
• 比旋光度：
  D25 +54.0° (c = 1 in methanol)
• 密度：
  1.52
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性方面，Sorbinil 是一种醛糖还原酶抑制剂（ARI）。这种物质可用于研究糖尿病及其并发症，能够降低醛糖还原酶的活性并抑制多元醇途径。研究表明，与人类常用的其他 ARI 相比，Sorbinil 更安全。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-氟-苯并二氢吡喃-4-酮海因	(+/-)-sorbinil	69684-83-9	C11H9FN2O3	236.202
  ——	4-acetamido-2,3-dihydro-6-fluoro-4H-1-benzopyran-4-carboxylic acid	103197-08-6	C12H12FNO4	253.23
  ——	(S)-4-amino-6-fluoro-chromane-4-carboxylic acid	103834-11-3	C10H10FNO3	211.193
  ——	(S)-methyl 4-amino-6-fluorochroman-4-carboxylate	103197-13-3	C11H12FNO3	225.22
  ——	methyl (4S)-amino-2,3-dihydro-6-fluoro-4H-1-benzopyran-4-carboxylate	103197-16-6	C11H12FNO3	225.22
  ——	(S)-4-cyano-2,3-dihydro-6-fluoro-4-<(S)-(1-phenylethyl)amino>-4H-1-benzopyran	79791-46-1	C18H17FN2O	296.344
  ——	(4S)-4-(diphenylphosphorylamino)-6-fluoro-2,3-dihydrochromene-4-carbonitrile	692754-62-4	C22H18FN2O2P	392.369

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(4S)-6-fluoro-2,3-dihydro-1'-methylspiro(4H-1-benzopyran-4,4'-imidazolidine)-2',5'-dione	111140-78-4	C12H11FN2O3	250.229
  ——	(4S)-6-fluoro-2,3-dihydro-1',3'-dimethylspiro<4H-1-benzopyran-4,4'-imidazolidine>-2',5'-dione	111140-80-8	C13H13FN2O3	264.256
  ——	(S)-4-amino-6-fluoro-chromane-4-carboxylic acid	103834-11-3	C10H10FNO3	211.193

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索比尼尔 在 硝酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4S-6-Fluoro-8-nitro-spiro[4H-2,3-dihydro-1-benzopyran-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione
  参考文献：
  名称：

  Treating diabetes-associated complications with hydantoin amines

  摘要：

  本文披露了一系列氨基和烷基氨基取代的螺内酰脲化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作醛糖还原酶酶抑制剂和治疗与糖尿病相关的慢性并发症的治疗剂。首选化合物包括6-氯-8-氨基螺[4H-2,3-二氢-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑啉]-2'，5'-二酮，其6-氟和8-甲氨基类似物以及这些化合物的相应二氢苯并噻吩类似物。特别优选这些化合物的4S构型的光学异构体。

  公开号：

  US04248882A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯氧基)丙腈 在 盐酸 、 甲酸 、 PPA 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 67.33h， 生成 索比尼尔
  参考文献：
  名称：

  醛糖还原酶抑制剂山梨醇的合成，绝对构型和构象。

  摘要：

  醛糖还原酶抑制剂2,3-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮被拆分为其对映体。Sorbinil，S异构体，在体内外比相应的R异构体是更好的酶抑制剂。介绍了用于确定其绝对构型的山梨醇X射线数据。溶液中山梨醇的NMR研究表明，存在两个构象异构体，它们具有较低的能量转换障碍。

  DOI：

  10.1021/jm00149a030

文献信息

• [EN] ALKYNYL ARYL CARBOXAMIDES<br/>[FR] ALKYNYLARYL-CARBOXAMIDES
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2005012280A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention is related to alkynyl aryl carboxamides of Formula (I’) and use thereof for the treatment and/or prevention of an inflammatory disorder, obesity and/or metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycemia, comprising diabetes type I and/or II, inadequate glucose tolerance. insulin resistance, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia- hypercholesterolemia, polycystic ovary syndrome (PCOS). In particular, the present invention is related to the use of alkynyl aryl carboxamides of Formula (I’) to modulate, notably to inhibit the activity of PTPs. (I’) A is a C2-C15 alkynyl, C2-C6-alkynyl aryl, C2-C6-alkynyl heteroaryl. Cy is an aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle group; n is either 0 or 1. Cy' is an aryl., which may optionally be fused by a 3-8 membered cycloalkyl. R1and R2 are independently from each other is selected from the group consisting of hydrogen or (CI-C6)alkyl. R4and R5 are each independently from each other selected from the group consisting of H, hydroxy. C1 -C6 alkyl, carboxy, C1-C6 alkoxy, C1 -C3 alkyl carboxy, C2-C3 alkenyl carboxy, C2-C3 alkynyl carboxy, amino or R4 and R5 may form an unsaturated or saturated heterocyclic ring, whereby at least one of R4 or R5 is not a hydrogen or C1-C6 alkyl.

  本发明涉及式(I')的炔基芳基羧酰胺及其用于治疗和/或预防由胰岛素抵抗或高血糖介导的炎症疾病、肥胖和/或代谢紊乱的使用，包括I型和/或II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三酯血症-高胆固醇血症、多囊卵巢综合征(PCOS)。特别是，本发明涉及使用式(I')的炔基芳基羧酰胺来调节，尤其是抑制PTPs的活性。(I') A是C2-C15炔基，C2-C6-炔基芳基，C2-C6-炔基杂芳基。Cy是芳基、杂芳基、环烷基或杂环族；n是0或1。Cy'是一个芳基，它可以选择性地通过一个3-8成员的环烷基融合。R1和R2独立地互选自由氢或(C1-C6)烷基组成的组。R4和R5各自独立地互选自H、羟基。C1-C6烷基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷基羧基、C2-C3烯基羧基、C2-C3炔基羧基、氨基或R4和R5可以形成一个不饱和或饱和的杂环，其中至少R4或R5不是氢或C1-C6烷基。
• Use of glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030004162A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention provides methods of treating prophylactically an individual in whom Type 2 diabetes mellitus has not yet presented, but in whom there is an increased risk of developing such condition, which methods comprise administering to an individual in need thereof an effective amount of a glycogen phosphorylase inhibitor; effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and a non-glycogen phosphorylase inhibiting anti-diabetic agent; or effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and an anti-obesity agent. The invention further provides methods of treating prophylactically an individual in whom Type 2 diabetes mellitus has not yet presented, but in whom there is an increased risk of developing such condition, which methods comprise administering to an individual in need thereof a pharmaceutical composition comprising effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and a non-glycogen phosphorylase inhibiting anti-diabetic agent; or effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and an anti-obesity agent.

  本发明提供了一种预防性地治疗尚未出现2型糖尿病但存在发展为该病风险的个体的方法，该方法包括向需要该方法的个体施用有效量的糖原磷酸化酶抑制剂；有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和非糖原磷酸化酶抑制的抗糖尿病剂；或者有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和抗肥胖剂。本发明还提供了一种预防性地治疗尚未出现2型糖尿病但存在发展为该病风险的个体的方法，该方法包括向需要该方法的个体施用包含有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和非糖原磷酸化酶抑制的抗糖尿病剂的药物组合物；或者有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和抗肥胖剂。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• [EN] 1,1'-(1,2-ETHYNEDIYL)BIS-BENZENE DERIVATIVES AS PTP 1-B INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 1,1'-(1,2-ETHYNEDIYLE)BIS-BENZENE INHIBITEURS DE PTP 1-B
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2005097773A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention is related to carboxylic acids of Formula (I) and use thereof for the treatment and/or prevention of obesity and/or metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycemia, comprising diabetes type I and/or II, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, polycystic ovary syndrome (PCOS). In particular, the present invention is related to the use of carboxylic acids of Formula (I) to modulate, notably to inhibit the activity of PTPs.

  本发明涉及式(I)的羧酸及其用于治疗和/或预防肥胖和/或由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢紊乱的使用，包括I型和/或II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、多囊卵巢综合征（PCOS）。特别是，本发明涉及使用式(I)的羧酸来调节，尤其是抑制PTPs的活性。