3-fluoro-4-methylbenzohydrazide | 953735-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-methylbenzohydrazide
• CAS: 953735-01-8
• 化学式: C₈H₉FN₂O
• mdl: MFCD09729488
• 分子量: 168.171
• InChiKey: IJKHDRBSWLCCDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-methylbenzohydrazide 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 1-(4-(5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2-fluorobenzyl)-3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-1-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  WO2017/23133

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-fluoro-4-methylbenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  含苯恶二唑部分的四唑衍生物的合成，杀真菌活性和3D-QSAR

  摘要：

  为了发现对CDM（黄瓜霜霉病）具有良好杀真菌活性的新药剂，设计并合成了一系列含有苯基恶二唑部分的四唑衍生物。确定针对CDM的杀真菌活性的EC 50值。生物测定结果表明，大多数合成的化合物对CDM表现出潜在的体内杀真菌活性。建立了基于生物活性的CoMFA（比较分子场分析）模型，以识别效率的一些主要结构质量。建立模型的q 2和r 2分别为0.791和0.982，验证了其可靠性和预测能力。三种类似物（q3，q4，q5）是基于模型设计和综合的。所有这些化合物对CDM均表现出显着的杀真菌活性，EC 50为1.43、1.52、1.77 mg·L -1。这项工作可以为进一步的结构优化提供有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127762

文献信息

• Xanthenone-based hydrazones as potent α-glucosidase inhibitors: Synthesis, solid state self-assembly and in silico studies
  作者：Qamar-un-Nisa Tariq、Sana Malik、Ajmal Khan、Muhammad Moazzam Naseer、Shafi Ullah Khan、Abida Ashraf、Muhammad Ashraf、Muhammad Rafiq、Khalid Mahmood、Muhammad Nawaz Tahir、Zahid Shafiq

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.053

  日期：2019.3

  The pharmacological properties of molecules are also calculated by MedChem Designer which determines the ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) properties of molecules. The solid state self-assembly of compound 5g is discussed to show the conformation and role of iminoamide moiety in the molecular packing.

  基于黄酮的衍生物（5a-n）已被合成为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有合成的化合物（5a-n）都具有FTIR，1H NMR，13C NMR和HRMS的特征，在5g的情况下，也可以通过X射线晶体学技术表征。与标准阿卡波糖（IC50 = 375.38±0.12 µM）相比，这些化合物具有不同程度的α-葡萄糖苷酶抑制活性。在该系列中，具有三氟甲基苯基的化合物5l（IC50 = 62.25±0.11 µM）被发现是活性最高的化合物。进行分子建模以建立更具活性的化合物5l的结合模式，这揭示了取代模式的重要性。分子的药理特性也由MedChem Designer计算得出，它决定了ADME（吸收，分布，代谢，排泄）的性质。讨论了化合物5g的固态自组装，以显示亚氨基酰胺部分在分子包装中的构象和作用。
• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE SULFONAMIDE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE SULFONAMIDE SERVANT D'INHIBITEUR DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT CEUX-CI
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2017018803A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention relates to novel compounds represented by the formula I having histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use thereof for the preparation of therapeutic medicaments, pharmaceutical compositions containing the same, a method for treating diseases using the composition, and methods for preparing the novel compounds. (I) The novel compounds, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present invention have histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity and are effective for the prevention or treatment of HDAC6-mediated diseases.

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的新化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其用于制备治疗药物，含有相同化合物的药物组合物，使用该组合物治疗疾病的方法，以及制备新化合物的方法。根据本发明，这些新化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性，并且对于预防或治疗HDAC6介导的疾病有效。
• Identification and optimization of 3-bromo-N’-(4-hydroxybenzylidene)-4-methylbenzohydrazide derivatives as mTOR inhibitors that induce autophagic cell death and apoptosis in triple-negative breast cancer
  作者：Tian Xu、Jifa Zhang、Chengcan Yang、Ryszard Pluta、Guan Wang、Tinghong Ye、Liang Ouyang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113424

  日期：2021.7

  Triple negative breast cancer (TNBC) has a worse prognosis than other types of breast cancer due to its special biological behavior and clinicopathological characteristics. TNBC cell proliferation and progression to metastasis can be suppressed by inducing cytostatic autophagy. mTOR is closely related to autophagy and is involved in protein synthesis, nutrient metabolism and activating mTOR promotes

  三阴性乳腺癌（TNBC）由于其特殊的生物学行为和临床病理特征，其预后比其他类型的乳腺癌更差。TNBC 细胞增殖和进展到转移可以通过诱导细胞抑制自噬来抑制。mTOR与自噬密切相关，参与蛋白质合成、营养代谢，激活mTOR促进肿瘤生长和转移。在本文中，我们采用结构简化的策略，旨在通过基于药效团的虚拟筛选和生物活性测定寻找新型 mTOR 小分子抑制剂。我们发现了一种先导化合物 3-溴-N'-(4-羟基亚苄基)-4-甲基苯甲酰肼，用于合理的药物设计和结构修饰，然后研究了其构效关系。之后，复合获得了具有最佳TNBC细胞抑制活性和优越mTOR酶抑制活性的7c。此外，我们发现化合物7c可以在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞系中诱导自噬细胞死亡和凋亡。总之，这些发现为我们的 3-溴-N'-(4-羟基亚苄基)-4-甲基苯甲酰肼衍生物提供了新的线索，有望成为未来治疗 TNBC 的候选药物。
• 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：US10717716B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present invention relates to novel compounds having histone deacetylase 6 (HDAC6) in-hibitory activity, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof the use thereof for the preparation of therapeutic medicaments, pharmaceutical compositions containing the same, a method for treating diseases using the composition, and methods for preparing the novel compounds. The novel compounds stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present invention have histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity and are effective for the prevention or treatment of HDAC6-mediated diseases, including infectious diseases; neoplasms; endocrine, nutritional and metabolic diseases; mental and be-havioral disorders; neurological diseases; diseases of the eye and adnexa; cardiovascular diseases; respiratory diseases; digestive diseases; diseases of the skin and subcutaneous tissue; diseases of the musculoskeletal system and connective tissue; or congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities.

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制活性的新型化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其在制备治疗药物中的用途，含有其的药物组合物，使用该组合物治疗疾病的方法，以及制备该新型化合物的方法。根据本发明的新型化合物立体异构体或其药学上可接受的盐具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性，可有效预防或治疗HDAC6介导的疾病，包括感染性疾病、肿瘤、内分泌、营养和代谢性疾病；精神和行为障碍；神经系统疾病；眼睛和附件疾病；心血管疾病；呼吸系统疾病；消化系统疾病；皮肤和皮下组织疾病；肌肉骨骼系统和结缔组织疾病；或先天性畸形、变形和染色体异常。
• 1,3,4-OXADIAZOLE SULFONAMIDE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP3328843A1

  公开（公告）日：2018-06-06