4-甲基-(2-甲基-喹唑啉-4-基)-氨基-苯酚 | 827031-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-甲基-(2-甲基-喹唑啉-4-基)-氨基-苯酚
• 中文别名: 4-(甲基(2-甲基喹唑啉-4-基)氨基)苯酚
• 英文名称: 4-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenol
• 英文别名: 4-(methyl(2-methyl-4-quinazolinyl)amino)phenol；desmethyl MPC-6827；4-[methyl-(2-methylquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 827031-26-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O
• 分子量: 265.315
• InChiKey: SYAAUQJWTDEQLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.1±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-(2-甲基-喹唑啉-4-基)-氨基-苯酚 在 羟胺 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-hydroxy-2-(4-(methyl(2-methyl-4-quinazolinyl)amino)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉羟胺酸化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的用途。本发明的目的是通过药物设计和合成技术，基于优化4-芳氨基喹唑啉的酶表面识别区域和连接区域，获得一系列具有良好低类型选择性和有利药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，从而在提高正常组织或细胞的抗肿瘤活性的同时，减少对正常组织或细胞的影响。

  公开号：

  US20180098990A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(methoxymethoxy)-N-methylaniline 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4-甲基-(2-甲基-喹唑啉-4-基)-氨基-苯酚
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors Using the Quinazoline as the Cap for the Treatment of Cancer

  摘要：

  Novel selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors using the quinazoline as the cap were designed, synthesized, and evaluated for HDAC enzymatic assays. N-Hydroxy-4-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)-amino)phenoxy)butanamide, 23bb, was the most potent selective inhibitor for HDAC6 with an IC50 of 17 nM and showed 25-fold and 200-fold selectivity relative to HDAC1 and HDAC8, respectively. In vitro, 23bb presented low nanomolar antiproliferative effects against panel of cancer cell lines. Western blot analysis further confirmed that 23bb increased acetylation level of a-tubulin in vitro. 23bb has a good pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 47.0% in rats. In in vivo efficacy evaluations of colorectal HCT116, acute myelocytic leukemia MV4-11, and B cell lymphoma Romas xenografts, 23bb more effectively inhibited the tumor growth than SAI-IA even at a 4-fold reduced dose or ACY-1215 at the same dose. Our results indicated that 23bb is a potent oral anticancer candidate for selective HDAC6 inhibitor and deserves further investigation.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01342

文献信息

• 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：广东众生药业股份有限公司

  公开号：CN106045923A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明提供一种式I所示化合物或其药物可接受的盐，涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4‑芳氨基喹唑啉异羟肟酸类的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物中的用途；旨在通过药物设计及合成手段获取一系列基于对4‑芳氨基喹唑啉为酶表面识别区及连接区进行优化，具有亚型选择性和良好药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织或细胞的影响。
• [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019089575A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure relates to radiolabeled compounds and methods of uses for diagnosis, monitoring, and treatment of various degenerative neurological disorders, neuropsychiatric disorders, brain injuries, vascular diseases, and cancers. Radiolabeled compounds for imaging of microtubules or microtubules and other targets using positron-emission tomography (PET) are specifically disclosed.

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。
• Radiosynthesis and in Vivo Evaluation of [¹¹C]MPC-6827, the First Brain Penetrant Microtubule PET Ligand
  作者：J. S. Dileep Kumar、Kiran Kumar Solingapuram Sai、Jaya Prabhakaran、Hakeem R. Oufkir、Gayathri Ramanathan、Christopher T. Whitlow、Hima Dileep、Akiva Mintz、J. John Mann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00028

  日期：2018.3.8

  potential of an MT imaging agents, no PET ligand is currently available for in vivo imaging of MTs in the brain. We radiolabeled [11C]MPC-6827, a high affinity MTA, and demonstrated its specific binding in rat and mice brain using PET imaging. Our experiments show that [11C]MPC-6827 has specific binding to MT in brain, and it is the first MT-binding PET ligand.

  微管（MTs）的异常与许多中枢神经系统疾病的发病机制有关。尽管MT成像剂具有潜力，但目前尚无PET配体可用于大脑中MT的体内成像。我们对[ 11 C] MPC-6827（高亲和力MTA）进行了放射性标记，并使用PET成像证明了其在大鼠和小鼠大脑中的特异性结合。我们的实验表明[ 11 C] MPC-6827与大脑中的MT具有特异性结合，并且是第一个与MT结合的PET配体。
• Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of novel substituted N-(4-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-N-methyl-quinazolin-4-amines as potent antitumor agents
  作者：Dong Cao、Xiaoyan Wang、Lei Lei、Liang Ma、Fang Wang、Chunyu Wang、Minghai Tang、Wei Xiang、Taijin Wang、Hongyang Li、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.016

  日期：2016.4

  A novel series of substituted N-(4-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-N-methylquinazolin-4-amines were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative activity. Among them, compound 7a exhibited the best potency, with IC50 values of 0.029–0.147 μM against four types of cancer cell lines. In addition, 7a was confirmed that it could arrest the cell cycle at G2/M phase and trigger

  合成了一系列新的取代的N-（4-（2-（4-苄基哌嗪-1-基）乙氧基）苯基）-N-甲基喹唑啉-4-胺，并评估了它们的体外抗增殖活性。其中，化合物7a表现出最佳效能，对四种类型的癌细胞系的IC 50值为0.029-0.147μM。另外，证实了7a可以阻止细胞周期处于G 2 / M期并触发细胞凋亡。间接免疫荧光染色显示其抗微管蛋白特性。重要的是，7a显着抑制了HepG2异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低，这表明7a 是有前途的新型抗癌药。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070244113A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳氨基喹唑啉及其类似物，可有效激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床情况中具有用途，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散。