tert-butyl 3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate | 848076-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: 3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 848076-51-7
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₅
• 分子量: 389.451
• InChiKey: LCJCTZPYOWVDBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 1-isopentyl-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶乙内酰脲作为一类新型抗疟药的评价

  摘要：

  鉴于寄生虫对所有目前使用的抗疟疾药物的抵抗力不断增强，因此具有独特作用机制的新型化学型的鉴定至关重要。由于疟原虫表达其生存所必需的许多天冬氨酸蛋白酶，因此我们已经开发了药物样天冬氨酸蛋白酶抑制剂的抗疟数据集。这项工作导致了与人类天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE）的已知抑制剂相似的螺哌啶乙内酰脲的鉴定，作为抗疟药发现的新线索。螺旋哌啶乙内酰脲具有动态的结构-活性关系图，其位置被认为可以耐受各种取代模式以及关键的哌啶N-苄基苯酚药效基团。铅化合物4e（CWHM-123）和12k（CWHM-505）是有效的抗疟药，对恶性疟原虫3D7的IC 50值分别为0.310μM和0.099μM ，前者在对氯喹耐药的Dd2菌株上具有同等效力。值得注意的是，尽管这些化合物与已知的BACE抑制剂相似，但它们并不抑制人天冬氨酸蛋白酶BACE，组织蛋白酶D和E或疟原虫纤溶酶II和IV。尽管目前的铅代谢代谢稳定性差，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.050
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 tert-butyl 3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶乙内酰脲作为一类新型抗疟药的评价

  摘要：

  鉴于寄生虫对所有目前使用的抗疟疾药物的抵抗力不断增强，因此具有独特作用机制的新型化学型的鉴定至关重要。由于疟原虫表达其生存所必需的许多天冬氨酸蛋白酶，因此我们已经开发了药物样天冬氨酸蛋白酶抑制剂的抗疟数据集。这项工作导致了与人类天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE）的已知抑制剂相似的螺哌啶乙内酰脲的鉴定，作为抗疟药发现的新线索。螺旋哌啶乙内酰脲具有动态的结构-活性关系图，其位置被认为可以耐受各种取代模式以及关键的哌啶N-苄基苯酚药效基团。铅化合物4e（CWHM-123）和12k（CWHM-505）是有效的抗疟药，对恶性疟原虫3D7的IC 50值分别为0.310μM和0.099μM ，前者在对氯喹耐药的Dd2菌株上具有同等效力。值得注意的是，尽管这些化合物与已知的BACE抑制剂相似，但它们并不抑制人天冬氨酸蛋白酶BACE，组织蛋白酶D和E或疟原虫纤溶酶II和IV。尽管目前的铅代谢代谢稳定性差，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.050

文献信息

• [EN] SPIROHYDANTOIN COMPOUNDS AND METHODS FOR THE MODULATION OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE SPIROHYDANTOINE ET PROCEDES DE MODULATION DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DE CHIMIOKINE
  申请人：VIROCHEM PHARMA INC

  公开号：WO2005023810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Compounds of formula I insert formula I from claim 1 wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, are useful for the modulation of CCR5 chemokine receptor activity.

  公式I的化合物插入权利要求1中的公式I，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，或其药用盐、水合物或溶剂化合物，可用于调节CCR5趋化因子受体活性。
• Spirohydantoin compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
  申请人：Kong Chan Chun Laval

  公开号：US20060014769A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Novel compounds represented by formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, are useful for the modulation of CCR5 chemokine receptor activity.

  由公式(I)表示的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，并且其药用可接受盐、水合物和溶剂合物对于调节CCR5趋化因子受体活性是有用的。
• SPIROHYDANTOIN COMPOUNDS AND METHODS FOR THE MODULATION OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：CHAN CHUN KONG Laval

  公开号：US20100286183A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Novel compounds represented by formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, are useful for the modulation of CCR5 chemokine receptor activity.

  式(I)所代表的新化合物：其中R1，R2，R3和R4如本文所定义，以及其药学上可接受的盐，水合物和溶剂化物，可用于调节CCR5趋化因子受体活性。
• WO2007/65256
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7351713B2
  申请人：——

  公开号：US7351713B2

  公开（公告）日：2008-04-01