5-(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)uracil | 84876-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)uracil
• 英文别名: 5-(4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzyl)uracil；5-[[4-hydroxy-3,5-di(propan-2-yl)phenyl]methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 84876-25-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.373
• InChiKey: GVQSVNQOPVSQSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-275 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)uracil 在 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2,4-diamino-5-(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines and analogs as antibacterial agents. 9. Lipophilic trimethoprim analogs as antigonococcal agents

  摘要：

  Lipophilic analogues of trimethoprim (1) bearing 3,5-dialkyl-4-hydroxy substituents in the benzene ring are much more active in vitro against Neisseria gonorrhoeae than is 1. The 3,5-diisopropyl-4-hydroxy derivative (2) was selected as a candidate for clinical evaluation as an antigonococcal agent, and as part of the preliminary evaluation it was submitted to extended pharmacokinetic and metabolism studies in dogs. Although the compound was not extensively conjugated by metabolic enzymes, one of the methyl groups was metabolized to produce a 3-isopropyl-4-hydroxy-5-(alpha-carboxyethyl)benzyl derivative (43), which was rapidly excreted. Related analogues were likewise extensively metabolized.

  DOI：

  10.1021/jm00396a018
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基脲嘧啶 、 丙泊酚 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.0h， 以53%的产率得到5-(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶和类似物作为抗菌剂。6.新的甲氧苄啶衍生物的一步合成和通过分子建模的活性分析。

  摘要：

  已经开发出一种新的2，4-二氨基-5-（4-羟基苄基）嘧啶的路线，该路线涉及2，4-二氨基-5-（羟甲基）嘧啶与苯酚在酸性介质中的缩合。苯酚及其2,6-二烷基衍生物的使用仅产生5-（4-羟基苄基）嘧啶。然而，2，6-二甲氧基苯酚产生5-（3-羟基-2，4-二甲氧基苄基）-和5-（4-羟基-3，5-二甲氧基苄基）嘧啶的混合物。酚缩合已用于制备一系列烷基取代的5-（4-羟基苄基）-和5-（4-烷氧基苄基）嘧啶。用1,2,3-三甲氧基苯代替苯酚可产生2,4-二氨基-5-（2,3,4-三甲氧基苄基）嘧啶，这是一种抗菌活性低的甲氧苄啶异构体。

  DOI：

  10.1021/jm00359a009

文献信息

• 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines and analogs as antibacterial agents. 2. C-Alkylation of pyrimidines with Mannich bases and application to the synthesis of trimethoprim and analogs
  作者：Barbara Roth、Justina Z. Strelitz、Barbara S. Rauckman

  DOI：10.1021/jm00178a007

  日期：1980.4

  A new route to 5-(p-hydroxybenzyl)pyrimidines has been developed which utilizes phenolic Mannich bases plus pyrimidines containing at least two activating groups. The products can be alkylated on the phenolic oxygen or on the pyrimidine N-1 atom, depending on conditions. This method has been used to prepare trimethoprim, a broad-spectrum antibacterial agent, starting from 2,4-diaminopyrimidine and

  已经开发出一种新的5-（对羟基苄基）嘧啶的方法，该方法利用酚类曼尼希碱加上含有至少两个活化基团的嘧啶。取决于条件，产物可以在酚氧或嘧啶N-1原子上烷基化。该方法已被用来制备广谱抗菌剂甲氧苄啶，它是从2,4-二氨基嘧啶和2,6-二甲氧基苯酚开始的。
• ROTH B.; STRELITZ J. Z.; RANCKMAN B. S., I. MED. CHEM., 1980, 23, NO 4, 379-384
  作者：ROTH B.、 STRELITZ J. Z.、 RANCKMAN B. S.

  DOI：——

  日期：——
• STUART, A.;PATERSON, T.;ROTH, B.;AIG, E., J. MED. CHEM., 1983, 26, N 5, 667-673
  作者：STUART, A.、PATERSON, T.、ROTH, B.、AIG, E.

  DOI：——

  日期：——
• ROTH, B.;BACCANARI, D. P.;SIGEL, C. W.;HUBBELL, J. P.;EADDY, J.;KAO, J. C+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 122-129
  作者：ROTH, B.、BACCANARI, D. P.、SIGEL, C. W.、HUBBELL, J. P.、EADDY, J.、KAO, J. C+

  DOI：——

  日期：——