methyl 4-((trifluoromethoxy)methyl)benzoate | 1006904-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((trifluoromethoxy)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(trifluoromethoxy)methyl]benzoate；methyl 4-(trifluoromethoxymethyl)benzoate
• CAS: 1006904-70-6
• 化学式: C₁₀H₉F₃O₃
• 分子量: 234.175
• InChiKey: POKIFMMWIZUCLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  79-81 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((trifluoromethoxy)methyl)benzoate 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 (3aR,8aS)-2-(3-methylpyridin-2-yl)-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazole 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (S)-methyl 4-((3-chlorophenyl)(trifluoromethoxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  镍催化的次苄基溴化物的不对称Suzuki-Miyaura镍偶联对三氟甲氧基化立体中心的对映选择性构建

  摘要：

  三氟甲氧基取代的立体异构中心可以通过容易催化的α-溴苄基三氟甲基醚与各种芳基频哪醇硼酸酯的镍催化的Suzuki-Miyaura偶联反应以高对映选择性构建。偶联在温和的反应条件下进行，并且对各种常见的官能团（例如氟化物，氯化物，溴化物，酯，可烯化的酮，硝基，氰基，氨基和乙烯基部分）具有良好的耐受性。此外，该反应可以容易地按比例放大至克量，而不会降低对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201706868
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 [(PPh^tBu₂)Ag(μ-OCF₃)]₂ 在 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以99%的产率得到methyl 4-((trifluoromethoxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [(tBu2PhP)Ag(μ-OCF3)]2：一种热稳定、光不敏感的三氟甲氧基化亲核试剂

  摘要：

  许多三氟甲氧基化方法经常提出亲核 AgOCF 3作为关键中间体。然而，这种中间体的结构仍然难以捉摸。在此，制备了热稳定、光不敏感的亲核三氟甲氧基化试剂[Ag(PPh t Bu 2 )(OCF 3 )] ( 1 )并进行了充分表征。试剂1与多种烷基亲电子试剂反应，包括苄基溴/氯化物、伯烷基溴/碘化物/三氟甲磺酸酯/对硝基苯磺酸酯和仲烷基溴化物/三氟甲磺酸酯/对硝基苯磺酸酯，产率良好至优异。通过与三种对映体富集的二级烷基亲电子试剂反应进行的机理研究表明，这些反应通过 S N 2 途径进行，这与我们最初的机理假设一致。

  DOI：

  10.1021/acs.organomet.4c00073

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS HAVING TRPM8 ANTAGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONAMIDES AYANT UNE ACTIVITÉ D'ANTAGONISTE DE TRPM8
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2012124825A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Sulfonamide compounds having TRPM8 antagonistic activity are provided. A sulfonamide compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof: (I) wherein Ring A is bicyclic aromatic heterocycle comprised of (a) pyridine is condensed with benzene; or (b) pyridine is condensed with monocyclic aromatic heterocycle, and Ring A binds to a sulfonylamino moiety on a carbon atom adjacent to a nitrogen atom of the pyridine ring constituting Ring A, Ring B is (a) monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon; (b) monocyclic or bicyclic alicyclic hydrocarbon; (c) monocyclic or bicyclic aromatic heterocycle; or (d) monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocycle, Ring C is (a) benzene; or (b) monocyclic aromatic heterocycle, and other symbols are the same as defined in the specification.

  提供具有TRPM8拮抗活性的磺胺类化合物。公式（I）的磺胺类化合物或其药学上可接受的盐，或其前药：（I）其中环A是由（a）吡啶与苯环融合；或（b）吡啶与单环芳香杂环融合而成的双环芳香杂环，环A与构成环A的吡啶环上的氮原子相邻的碳原子上的磺酰氨基团结合，环B是（a）单环或双环芳香烃；（b）单环或双环脂环烃；（c）单环或双环芳香杂环；或（d）单环或双环非芳香杂环，环C是（a）苯环；或（b）单环芳香杂环，其他符号与规范中定义的相同。
• Silver‐Promoted Oxidative Benzylic C−H Trifluoromethoxylation
  作者：Haodong Yang、Feng Wang、Xiaohuan Jiang、Yu Zhou、Xiufang Xu、Pingping Tang

  DOI：10.1002/anie.201807144

  日期：2018.10

  silver‐promoted oxidative benzylic C−H trifluoromethoxylation has been reported for the first time. With trifluoromethyl arylsulfonate as the trifluoromethoxylation reagent, various arenes, having diverse functional groups, undergo trifluoromethoxylation of their benzylic C−H bonds to form trifluoromethyl ethers under mild reaction conditions. In addition, the trifluoromethoxylation and the fluorination of methyl

  首次报道了银促进的氧化苄基CH三氟甲氧基化反应。用三氟甲基芳基磺酸盐作为三氟甲氧基化试剂，具有不同官能团的各种芳烃在温和的反应条件下对其苄基CH键进行三氟甲氧基化，形成三氟甲基醚。此外，已经实现了一步法制备富电子芳烃的三氟甲氧基化和甲基氟化，以制备α-氟苄基三氟甲基醚。
• Quaternary Ammonium Trifluoromethoxide Salts as Stable Sources of Nucleophilic OCF₃
  作者：Josiah J. Newton、Benson J. Jelier、Michael Meanwell、Rainer E. Martin、Robert Britton、Chadron M. Friesen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00099

  日期：2020.3.6

  methyl ethers provides quaternary ammonium trifluoromethoxide (NR4OCF3) and pentafluoroethoxide (NR4OCF2CF3) salts, respectively, in good yields. The new trifluoromethoxide salts disclosed herein are uniquely stable for extended periods of time in both the solid state and in solution, which complements contemporary reagents. Here we describe the preparation of a range of NR4OCF3 salts, their long-term stability

  亲核叔胺与三氟甲基和五氟乙基甲基醚的反应分别以高收率提供了三氟甲基季铵盐（NR4O ）和五氟乙氧基盐（NR4OCF2CF3）盐。本文公开的新的三氟甲醇盐在固态和在溶液中均在延长的时间内具有独特的稳定性，这是对现代试剂的补充。在这里，我们描述了一系列NR4O 盐的制备，它们的长期稳定性以及在取代反应中的效用。
• Direct Dehydroxytrifluoromethoxylation of Alcohols
  作者：Xiaohuan Jiang、Zhijie Deng、Pingping Tang

  DOI：10.1002/anie.201711050

  日期：2018.1.2

  developed. This method generated an alkyl fluoroformate in situ from alcohols, followed by nucleophilic trifluoromethoxylation with trifluoromethyl arylsulfonate (TFMS) as the trifluoromethoxylation reagent. The reaction is operationally simple and scalable, and it proceeds under mild reaction conditions to provide access to a wide range of trifluoromethyl ethers from alcohols. In addition, this method

  已经开发出醇直接脱羟基三氟甲氧基化的第一个例子。该方法由醇原位生成氟代甲酸烷基酯，然后用三氟甲基芳基磺酸酯（TFMS）作为三氟甲氧基化试剂进行亲核性三氟甲氧基化。该反应操作简单且可扩展，并且在温和的反应条件下进行以提供从醇类中获得各种三氟甲基醚的途径。此外，该方法适用于复杂小分子的后期三氟甲氧基化。
• Direct Trifluoromethylation of Alcohols Using a Hypervalent Iodosulfoximine Reagent
  作者：Jorna Kalim、Thibaut Duhail、Ewa Pietrasiak、Elsa Anselmi、Emmanuel Magnier、Antonio Togni

  DOI：10.1002/chem.202005104

  日期：2021.2.5

  direct trifluoromethylation of a variety of aliphatic alcohols using a hypervalent iodosulfoximine reagent afforded the corresponding ethers in moderate to good yields (14–72 %). Primary, secondary, and even tertiary alcohols, including examples derived from natural products, underwent this transformation in the presence of catalytic amounts of zinc bis(triflimide). Typical reaction conditions involved

  使用高价碘亚磺酰亚胺试剂对各种脂肪醇进行直接三氟甲基化，可以以中等至良好的收率（14-72％）提供相应的醚。伯，仲，甚至叔醇，包括衍生自天然产物的实例，在催化量的双（三氟酰亚胺）锌存在下进行了这种转化。典型的反应条件包括6.0当量的醇与1.0当量的试剂的纯净混合物，大多数反应在2小时内用2.5 mol％的路易斯酸催化剂完成。此外，提供了实验证据表明，通过醇与碘原子的配位以及随后的还原消除，可以形成C-O键。