(R,S)-S-{4-[(5-bromo-4-{[(2R,3R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}-S-cyclopropyl-N-(trifluoroacetyl)sulfoximide | 1223498-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,S)-S-{4-[(5-bromo-4-{[(2R,3R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}-S-cyclopropyl-N-(trifluoroacetyl)sulfoximide
• 英文别名: N-[[4-[[5-bromo-4-[(2R,3R)-3-hydroxybutan-2-yl]oxypyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-cyclopropyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]-2,2,2-trifluoroacetamide；N-[[4-[[5-bromo-4-[(2R,3R)-3-hydroxybutan-2-yl]oxypyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-cyclopropyl-oxo-λ6-sulfanylidene]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 1223498-65-4
• 化学式: C₁₉H₂₀BrF₃N₄O₄S
• 分子量: 537.357
• InChiKey: DWWWTBVKXNTQLY-IRDWBLQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-S-{4-[(5-bromo-4-{[(2R,3R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}-S-cyclopropyl-N-(trifluoroacetyl)sulfoximide 在 potassium carbonate 、 水 、 sodium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以99%的产率得到(R,S)-S-{4-[(5-bromo-4-{[(2R,3R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}-S-cyclopropylsulfoximide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-S-cyclopropyl-S-(4-nitrophenyl)-N-(trifluoroacetyl)sulfoximide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 65.25h， 生成 (R,S)-S-{4-[(5-bromo-4-{[(2R,3R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}-S-cyclopropyl-N-(trifluoroacetyl)sulfoximide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096

文献信息

• SULFOXIMINE-SUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE AS MEDICINE
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20110294838A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to sulfoximine-substituted anilino-pyrimidine derivatives of formula (I). methods of production thereof, and use thereof as medication for the treatment of various diseases.

  该发明涉及配方（I）的砜氧亚胺取代的苯胺基嘧啶衍生物，其生产方法，以及将其用作治疗各种疾病的药物。
• SULFOXIMINSUBSTITUIERTE ANILINOPYRIMIDINDERATIVE ALS CDK-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZEINMITTEL
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2350026B1

  公开（公告）日：2014-06-18
• US8735412B2
  申请人：——

  公开号：US8735412B2

  公开（公告）日：2014-05-27