(E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide | 1621002-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-prop-2-ynoxyquinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 1621002-27-4
• 化学式: C₂₃H₂₁ClFN₅O₂
• 分子量: 453.9
• InChiKey: XZAHPCGWUZFHBI-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-((S)-2-(11-azidoundecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以43.7 %的产率得到(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-((E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido)quinazolin-7-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)undecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现能够降解多种 EGFR 突变蛋白的新型 EGFR-PROTAC

  摘要：

  尽管三代表皮生长因子受体（EGFR）-TK抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），但其临床应用仍然很大程度上受到获得性耐药介导的新EGFR突变和副作用的阻碍。 。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术有潜力通过新颖的作用机制克服突变型 EGFR 的获得性耐药。在这项研究中，我们通过先导化合物的结构修饰开发了候选降解剂，该降解剂对 HCC-827 细胞表现出有限的抗增殖活性。与化合物 相比，对 HCC-827 细胞、NCI–H1975 细胞和 NCI–H1975-TM 细胞表现出显着的抗增殖活性（IC50 分别为 0.009 μM、0.49 μM 和 3.24 μM），并显着诱导降解这些细胞系中的 EGFR 蛋白（DC 分别为 17.93 nM、0.25 μM 和 0.63 μM）。进一步的研究证实，通过降解突变型 EGFR 蛋白，在所有异种移植肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。此外，对表达野生型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116489
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitro-7-(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-4-amine 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  发现能够降解多种 EGFR 突变蛋白的新型 EGFR-PROTAC

  摘要：

  尽管三代表皮生长因子受体（EGFR）-TK抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），但其临床应用仍然很大程度上受到获得性耐药介导的新EGFR突变和副作用的阻碍。 。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术有潜力通过新颖的作用机制克服突变型 EGFR 的获得性耐药。在这项研究中，我们通过先导化合物的结构修饰开发了候选降解剂，该降解剂对 HCC-827 细胞表现出有限的抗增殖活性。与化合物 相比，对 HCC-827 细胞、NCI–H1975 细胞和 NCI–H1975-TM 细胞表现出显着的抗增殖活性（IC50 分别为 0.009 μM、0.49 μM 和 3.24 μM），并显着诱导降解这些细胞系中的 EGFR 蛋白（DC 分别为 17.93 nM、0.25 μM 和 0.63 μM）。进一步的研究证实，通过降解突变型 EGFR 蛋白，在所有异种移植肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。此外，对表达野生型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116489