5-methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-ol | 1001123-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 5-Methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-D]pyrimidin-4(3H)-one；5-methyl-5,7-dihydro-3H-thieno[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1001123-68-7
• 化学式: C₇H₈N₂OS
• 分子量: 168.219
• InChiKey: MVWHDCZCQMXMDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-ol 在 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 tert-butyl (R)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-((S)-3-methyl-4-((S)-5-methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6039

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫代]丁酸甲酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-methyl-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6039

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines as potent pan Akt inhibitors
  作者：Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、James F. Blake、Nicholas C. Kallan、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Rui Xu、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Tyler Risom、Richard D. Woessner、Faith Dizon、Wen-I Wu、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Nicholas J. Skelton、Wei Wei Prior、Lesley J. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.112

  日期：2010.12

  report the discovery and synthesis of a novel series of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines (2 and 3) as potent pan Akt inhibitors. Utilizing previous SAR and analysis of the amino acid sequences in the binding site we have designed inhibitors displaying increased PKA and general kinase selectivity with improved tolerability compared to the progenitor pyrrolopyrimidine (1). A representative dihydrothieno

  在这里，我们报告发现和合成新型的二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶（2和3）作为有效的泛Akt抑制剂。通过使用先前的SAR和结合位点的氨基酸序列分析，我们设计了与祖细胞吡咯并嘧啶相比具有更高的PKA和一般激酶选择性且具有更高耐受性的抑制剂（1）。代表性的二氢噻吩诺化合物（34）进入PC3-NCI前列腺小鼠肿瘤模型，在该模型中，当每天口服200 mg / kg时，它表现出剂量依赖性的肿瘤生长和停滞减少。
• DIHYDROTHIENO PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell Ian S.

  公开号：US20120329808A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供包括已解析的对映体、顺反异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐的化合物，其化学式为：同时，本发明还提供使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂及用于治疗高增殖性疾病如癌症的方法。
• Substituted piperazines as AKT inhibitors
  申请人：Mitchell Ian S.

  公开号：US09303040B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供化合物，包括经过分离的对映体、非同构体、溶剂合物和其药学上可接受的盐，其化学式为：此外，本发明还提供使用这些化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• US9303040B2
  申请人：——

  公开号：US9303040B2

  公开（公告）日：2016-04-05
• [EN] DIHYDROTHIENO PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROTHIÉNO PYRIMIDINES COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2008006039A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.
  [FR] L'invention concerne des composés comprenant les énantiomères résolus, les diastéréoisomères, les solvates et les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, représentés par la Formule (I) : L'invention concerne également des procédés d'utilisation de cette invention comme inhibiteurs de l'AKAT protéine kinase et pour le traitement de maladies hyperprolifératives telles que le cancer.