tert-butyl 4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazine-1-carboxylate | 1194537-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1194537-67-1
• 化学式: C₂₈H₃₀F₂N₆O₂
• 分子量: 520.582
• InChiKey: XUFJCMZBRLCDQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.56
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethyl [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  多置換７−デアザプリン誘導体合成のための２，６−ジクロロ−８−ヨード−７−デアザプリン

  摘要：

  多置換７-デアザプリン誘導体的合成一直以来，根据置换基的种类和位置，采用各种不同的合成途径。因此，想要合成多样化的衍生物需要大量的时间和精力。解决方法是使用下式（1）所示的2,6-二氯-8-碘-7-デアザプリン作为多置換7-デアザプリン衍生物合成的关键中间体。可以按照8位、6位和2位的顺序引入所需的置换基，因此对于合成目标多置換7-デアザプリン衍生物是有用的中间体。【选择图】无

  公开号：

  JP2016124825A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多置換７−デアザプリン誘導体合成のための２，６−ジクロロ−８−ヨード−７−デアザプリン

  摘要：

  多置換７-デアザプリン誘導体的合成一直以来，根据置换基的种类和位置，采用各种不同的合成途径。因此，想要合成多样化的衍生物需要大量的时间和精力。解决方法是使用下式（1）所示的2,6-二氯-8-碘-7-デアザプリン作为多置換7-デアザプリン衍生物合成的关键中间体。可以按照8位、6位和2位的顺序引入所需的置换基，因此对于合成目标多置換7-デアザプリン衍生物是有用的中间体。【选择图】无

  公开号：

  JP2016124825A

文献信息

• Novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potent and orally active STAT6 inhibitors
  作者：Shinya Nagashima、Takeshi Hondo、Hiroshi Nagata、Takashi Ogiyama、Jun Maeda、Hiroaki Hoshii、Toru Kontani、Sadao Kuromitsu、Keiko Ohga、Masaya Orita、Kazuki Ohno、Ayako Moritomo、Koichi Shiozuka、Masako Furutani、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.021

  日期：2009.10

  asthma and atopic diseases. Previously, we reported 4-aminopyrimidine-5-carboxamide derivatives as STAT6 inhibitors. To search for novel STAT6 inhibitors, we synthesized fused bicyclic pyrimidine derivatives and identified a 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative as a STAT6 inhibitor. Optimization of the pyrrolopyrimidine derivatives led to identification of 2-[4-(4-[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。