(6bR,10aS)-8-[3-(6-fluoro-1H-indazol-3-yl)propyl]-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline | 1576239-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (6bR,10aS)-8-[3-(6-fluoro-1H-indazol-3-yl)propyl]-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
• 英文别名: (10R,15S)-12-[3-(6-fluoro-2H-indazol-3-yl)propyl]-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene
• CAS: 1576239-85-4
• 化学式: C₂₄H₂₈FN₅
• 分子量: 405.518
• InChiKey: RSNYLBGZLKEOAP-UGKGYDQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯肼盐酸盐 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 (6bR,10aS)-8-[3-(6-fluoro-1H-indazol-3-yl)propyl]-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2018126143A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.

  该发明涉及特定的取代杂环融合γ-咔啉，它们的前药，以及在本文中描述的自由、固体、药用盐和/或基本纯净形式，以及其药用组合物，以及在治疗涉及5-HT2A受体、5-羟色胺转运体（SERT）、涉及多巴胺D1和D2受体信号系统的途径和/或μ-阿片受体的疾病中的使用方法。
• Organic compounds
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10906906B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, the compounds of formula I: in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of central nervous system (CNS) diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.

  本发明涉及特定的取代杂环融合γ-羰基化合物，即式 I 的化合物： 及其药物组合物，以及用于治疗涉及 5-HT2A 受体、5-羟色胺转运体 (SERT)、涉及多巴胺 D1 和 D2 受体信号系统和/或 μ-阿片受体的中枢神经系统 (CNS) 疾病的方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20190345160A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT 2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D 1 and D 2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.
• Discovery of a Tetracyclic Quinoxaline Derivative as a Potent and Orally Active Multifunctional Drug Candidate for the Treatment of Neuropsychiatric and Neurological Disorders
  作者：Peng Li、Qiang Zhang、Albert J. Robichaud、Taekyu Lee、John Tomesch、Wei Yao、J. David Beard、Gretchen L. Snyder、Hongwen Zhu、Youyi Peng、Joseph P. Hendrick、Kimberly E. Vanover、Robert E. Davis、Sharon Mates、Lawrence P. Wennogle

  DOI：10.1021/jm401958n

  日期：2014.3.27

  We report the synthesis and structure–activity relationships of a class of tetracyclic butyrophenones that exhibit potent binding affinities to serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors. This work has led to the discovery of 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8-yl)-1-(4-fluorophenyl)-butan-1-one 4-methylbenzenesulfonate (ITI-007), which

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。