2-(3-chloro-2-iodophenyl)acetonitrile | 1035263-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-chloro-2-iodophenyl)acetonitrile
• CAS: 1035263-41-2
• 化学式: C₈H₅ClIN
• 分子量: 277.492
• InChiKey: ZTZFFUOPCDGJOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-chloro-2-iodophenyl)acetonitrile 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [1,1’-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) dichloromethane 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-[2-(6-bromo-2-oxo-1,3-dihydrobenzimidazol-5-yl)-3-chlorophenyl]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和表征对TARP-γ8有选择性的AMPA受体调节剂。

  摘要：

  离子型谷氨酸受体的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸（AMPA）亚型成员介导哺乳动物脑和脊髓内大多数快速突触传递，是治疗干预的有吸引力的靶标。在这里，我们描述了新型AMPA受体调节剂，其需要辅助蛋白CACNG8的存在，也称为跨膜AMPA受体调节蛋白γ8（TARP-γ8）。使用钙通量，放射性配体结合和野生型和突变形式的TARP-γ8的电生理测定，我们证明这些化合物具有新颖的作用机制，与TARP和成孔亚基之间相互作用的部分破坏相一致频道的 分子之一，[5- [2-氯-6-（三氟甲氧基）苯基] -1，3-二氢苯并咪唑-2-酮（JNJ-55511118）具有出色的药代动力学特性，口服后具有较高的受体占有率。该分子对海马内的神经传递具有强烈的剂量依赖性抑制作用，并具有很强的抗惊厥作用。在啮齿动物体内模型中，在高水平的受体占有率下，JNJ-55511118在脑电图上的某些谱带显示出明显的减

  DOI：

  10.1124/jpet.115.231712
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-碘甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3-chloro-2-iodophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和表征对TARP-γ8有选择性的AMPA受体调节剂。

  摘要：

  离子型谷氨酸受体的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸（AMPA）亚型成员介导哺乳动物脑和脊髓内大多数快速突触传递，是治疗干预的有吸引力的靶标。在这里，我们描述了新型AMPA受体调节剂，其需要辅助蛋白CACNG8的存在，也称为跨膜AMPA受体调节蛋白γ8（TARP-γ8）。使用钙通量，放射性配体结合和野生型和突变形式的TARP-γ8的电生理测定，我们证明这些化合物具有新颖的作用机制，与TARP和成孔亚基之间相互作用的部分破坏相一致频道的 分子之一，[5- [2-氯-6-（三氟甲氧基）苯基] -1，3-二氢苯并咪唑-2-酮（JNJ-55511118）具有出色的药代动力学特性，口服后具有较高的受体占有率。该分子对海马内的神经传递具有强烈的剂量依赖性抑制作用，并具有很强的抗惊厥作用。在啮齿动物体内模型中，在高水平的受体占有率下，JNJ-55511118在脑电图上的某些谱带显示出明显的减

  DOI：

  10.1124/jpet.115.231712

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLONE AND BENZOTHIAZOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZIMIDAZOLONE ET DE BENZOTHIAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176449A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。
• [EN] INDOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLONES ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176463A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Formula (I). Also provided herein are pharmaceutical compositions, comprising compounds of Formula (I), and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供的是化合物的化学式(I)，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物(I)。本文还提供了包含化合物的药物组合物(I)和使用化合物(I)的方法。
• Synthesis, pharmacology and preclinical evaluation of 11C-labeled 1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-ones for imaging γ8-dependent transmembrane AMPA receptor regulatory protein
  作者：Zhen Chen、Wakana Mori、Xiaofei Zhang、Tomoteru Yamasaki、Patrick J. Dunn、Genwei Zhang、Hualong Fu、Tuo Shao、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Longle Ma、Masayuki Fujinaga、Lin Xie、Xiaoyun Deng、Hua Li、Qingzhen Yu、Jian Rong、Lee Josephson、Jun-An Ma、Yihan Shao、Susumu Tomita、Ming-Rong Zhang、Steven H. Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.019

  日期：2018.9

  living brain and advance the translational development of AMPAR antagonists. Herein we report the design, synthesis and preclinical evaluation of a series of TARP γ-8 antagonists, amenable for radiolabeling, for the development of subtype-selective AMPAR PET imaging agents. Based on the pharmacology evaluation, molecular docking studies and physiochemical properties, we have identified several promising

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体与诸如癫痫和精神分裂症的神经疾病的病理学有关。由于针对该靶标的泛拮抗剂通常在高剂量时会产生不良作用，因此，最近的药物开发方法之一已转变为亚型选择性AMPA受体（AMPAR）拮抗剂，特别是通过调节跨膜AMPAR调节蛋白（TARPs）。通过正电子发射断层扫描（PET）对AMPAR进行定量分析将有助于获得对活体大脑疾病状况的见解，并促进AMPAR拮抗剂的翻译发展。本文中，我们报道了一系列适于放射性标记的TARPγ-8拮抗剂的设计，合成和临床前评价，用于开发亚型选择性AMPAR PET显像剂。基于药理学评估，分子对接研究和理化特性，我们已经确定了几种用于体内PET研究的有前途的先导化合物3、17-19和21。所有候选化合物都以[11C] COCl2标记，具有较高的放射化学收率（13-31％RCY）和较高的摩尔活度（35-196 GBq /μmol）。示踪剂30（[11C]
• Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20090093483A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Compounds of Formula I and Formula II are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  式I和式II的化合物可作为HIF脯氨酸羟化酶的抑制剂。式I和式II的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• NAPHTHALENONE COMPOUNDS EXHIBITING PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORY ACTIVITY, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100048572A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Compounds of Formula I and Formula II are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物可用作HIF脯氨酸羟化酶的抑制剂。公式I和公式II的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。