2,3-dihydropyrrolo[1',2':4,5]pyrazino[1,2-a]indol-5(1H)-one | 1318770-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 英文名称: 2,3-dihydropyrrolo[1',2':4,5]pyrazino[1,2-a]indol-5(1H)-one
• 英文别名: 1,11-Diazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-2,4,6,8,15-pentaen-10-one；1,11-diazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-2,4,6,8,15-pentaen-10-one
• CAS: 1318770-89-6
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: VITWNZMCNSTEMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydropyrrolo[1',2':4,5]pyrazino[1,2-a]indol-5(1H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 2-imino-1,2,3,5,6,14a-hexahydroimidazo[4',5':5,6]pyrrolo[1',2':4,5]pyrazino[1,2-a]indol-8(4H)-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Natural Product (±)-Dibromophakellin and Analogues

  摘要：

  (+/-)-二溴化法凯林通过两步反应从已知的烯烃中间体合成。合成的关键步骤是使用NBS（N-溴代琥珀酰亚胺）活化烯烃，从而促进胍分子在双键上的加成。

  DOI：

  10.1021/ol201741r
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2,3-dihydropyrrolo[1',2':4,5]pyrazino[1,2-a]indol-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Natural Product (±)-Dibromophakellin and Analogues

  摘要：

  (+/-)-二溴化法凯林通过两步反应从已知的烯烃中间体合成。合成的关键步骤是使用NBS（N-溴代琥珀酰亚胺）活化烯烃，从而促进胍分子在双键上的加成。

  DOI：

  10.1021/ol201741r

文献信息

• Indolo-Phakellins as β5-Specific Noncovalent Proteasome Inhibitors
  作者：Philipp Beck、Theresa A. Lansdell、Nicole M. Hewlett、Jetze J. Tepe、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201410168

  日期：2015.2.23

  The proteasome represents an invaluable target for the treatment of cancer and autoimmune disorders. The application of proteasome inhibitors, however, remains limited to blood cancers because their reactive headgroups and peptidic scaffolds convey unfavorable pharmacodynamic properties. Thus, the discovery of more drug‐like lead structures is indispensable. In this study, we present the first structure

  蛋白酶体代表了治疗癌症和自身免疫性疾病的宝贵目标。然而，蛋白酶体抑制剂的应用仍然限于血液癌，因为它们的反应性头基和肽支架具有不利的药效特性。因此，发现更多类似药物的铅结构是必不可少的。在这项研究中，我们提出了蛋白酶体与吲哚-phakellin的复合物的第一个结构，该结构显示出独特的非共价结合模式，这是迄今为止迄今报道的所有抑制剂所无法比拟的。受天然产物启发的五环生物碱单独且特异性地结合到蛋白酶体β5底物结合通道的宽敞S3亚口袋中，通过与蛋白质骨架的卤素键结合获得了主要的稳定性。