3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione | 2768326-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(5-amino-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione；3-(6-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
• CAS: 2768326-37-8
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 273.291
• InChiKey: CMHQPTBPDFUNKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.37
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione 在 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 4-((1-(2-(((2S,3R,4S,5R,6R)-2-(1-(5-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-4-(4-(4-chloro-3,5-difluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)oxy)acetyl)azetidin-3-yl)methoxy)-N-(2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GALECTIN-3 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE GALECTINE-3

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的化合物，其抑制Gal-3，并包括药学上可接受的盐、包含这种化合物的组合物，以及使用和制备这种化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2021242982A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-nitro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] GALECTIN-3 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE GALECTINE-3

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的化合物，其抑制Gal-3，并包括药学上可接受的盐、包含这种化合物的组合物，以及使用和制备这种化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2021242982A1

文献信息

• [EN] DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES (AR) PAR CONJUGAISON D'ANTAGONISTES AR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021058017A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Provided herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating AR antagonist moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 Ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文提供了一种新型的双功能化合物，通过将AR拮抗剂部分与E3连接酶配体部分结合而成，其功能是招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• Development of Photolenalidomide for Cellular Target Identification
  作者：Zhi Lin、Yuka Amako、Farah Kabir、Hope A. Flaxman、Bogdan Budnik、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.1c11920

  日期：2022.1.12

  of cereblon (CRBN), a substrate receptor for the CRL4 E3 ubiquitin ligase. Here, we report the development of photolenalidomide (pLen), a Len probe with a photoaffinity label and enrichment handle, designed for target identification by chemical proteomics. pLen preserves the substrate degradation profile, phenotypic antiproliferative and immunomodulatory properties of Len, and enhances interactions

  沙利度胺类似物来那度胺 (Len) 是一种临床治疗药物，可改变 cereblon (CRBN) 的底物接合，CRBN 是 CRL4 E3 泛素连接酶的底物受体。在此，我们报告了光来那度胺 (pLen) 的开发，这是一种带有光亲和标签和富集手柄的 Len 探针，旨在通过化学蛋白质组学进行靶标识别。 pLen 保留了 Len 的底物降解特征、表型抗增殖和免疫调节特性，并增强了与 CRBN 沙利度胺结合域的相互作用，如结合位点作图和分子建模所揭示的。使用 pLen，我们从多发性骨髓瘤 MM.1S 细胞中捕获了已知靶标 IKZF1 和 CRBN，并进一步从 HEK293T 细胞中鉴定了一个新靶标，即真核翻译起始因子 3 亚基 i (eIF3i)。 eIF3i 直接被 pLen 标记，并在 Len 存在的情况下在多个上皮细胞系中与 CRBN 形成三元复合物，但其本身不被泛素化或降解。这些数据表明存在由
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021180103A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，该化合物由结合BTK抑制剂部分和E3连接酶配体部分形成，其功能是将靶向蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。