1-[2-C-(propyn-1-yl)arabinofuranosyl]uracil | 877652-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[2-C-(propyn-1-yl)arabinofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-prop-1-ynyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 877652-72-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₆
• 分子量: 282.253
• InChiKey: OXBHGCZZADKPMP-LTGWCKQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-C-(propyn-1-yl)arabinofuranosyl]uracil 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 叔丁基氯化镁 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 isopropyl ((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-(prop-1-yn-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069
• 作为产物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷)尿苷 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.33h， 生成 1-[2-C-(propyn-1-yl)arabinofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  通过闭环复分解合成具有2'-C磷酸连接的二核苷酸

  摘要：

  制备了具有烯烃2'-修饰的四个不同的核苷。2′- C-亚甲基，2′ - C-（丙烯-1-基），2′- C-烯丙基和2′- O-烯丙基尿苷。将它们掺入具有烯丙基磷酸酯或乙烯基膦酸酯键的二核苷酸中。因此，研究了六种不同的二核苷酸作为RCM反应的底物，并从其中的四个中获得了2'-C和3-6个原子的磷之间有连接的环状二核苷酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.10.074

文献信息

• SYNTHESIS OF CONFORMATIONALLY RESTRICTED NUCLEIC ACID FRAGMENTS USING RING-CLOSING ALKENE AND ENYNE METATHESIS REACTIONS
  作者：Signe I. Steffansen、Mikkel S. Christensen、Philip B⊘rsting、Poul Nielsen

  DOI：10.1081/ncn-200060347

  日期：2005.4.1

  nucleic acid fragments for the recognition of secondary RNA structures, we have synthesized different mono- and dinucleotides containing extra rings. These rings were prepared by ring-closing alkene or enyne metathesis reactions from nucleotide substrates in which double or triple bonds have been introduced.

  为了构建用于识别二级 RNA 结构的构象限制性核酸片段，我们合成了不同的含有额外环的单核苷酸和二核苷酸。这些环是通过从已引入双键或三键的核苷酸底物通过闭环烯烃或烯炔复分解反应制备的。
• Synthesis of dinucleotides with 2′-C to phosphate connections by ring-closing metathesis
  作者：Philip Børsting、Mikkel S. Christensen、Signe I. Steffansen、Poul Nielsen

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.074

  日期：2006.2

  nucleosides with olefinic 2′-modifications were prepared; 2′-C-methylene, 2′-C-(propen-1-yl), 2′-C-allyl and 2′-O-allyl uridines, respectively. These were incorporated into dinucleotides with allyl phosphate or vinyl phosphonate linkages. Hence, six different dinucleotides were studied as substrates for RCM reactions, and from four of these, cyclic dinucleotides with connections between 2′-C and phosphorus

  制备了具有烯烃2'-修饰的四个不同的核苷。2′- C-亚甲基，2′ - C-（丙烯-1-基），2′- C-烯丙基和2′- O-烯丙基尿苷。将它们掺入具有烯丙基磷酸酯或乙烯基膦酸酯键的二核苷酸中。因此，研究了六种不同的二核苷酸作为RCM反应的底物，并从其中的四个中获得了2'-C和3-6个原子的磷之间有连接的环状二核苷酸。
• 2'-Ethynyl Nucleoside Derivatives for Treatment of Viral Infections
  申请人：ANADAN Sampath-Kumar

  公开号：US20150232501A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B, Q, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and Z are as defined herein, which is a 2′-branched nucleoside useful for the treatment or prevention of viral infections, particularly dengue fever, yellow fever, West Nile virus, Japanese encephalitis virus, tick-borne encephalitis virus, Kunjin virus, Murray Valley encephalitis, St Louis encephalitis, Omsk hemorrhagic fever virus, bovine viral diarrhea virus, Zika virus and Hepatitis C virus.

  本发明提供了化合物A的公式：或其药学上可接受的盐，其中B、Q、R1、R5、R6、R7、R8和Z的定义如本文所述，该化合物是一种2'-支链核苷酸，可用于治疗或预防病毒感染，特别是登革热、黄热病、西尼罗河病毒、日本脑炎病毒、蜱媒脑炎病毒、昆津病毒、默里谷脑炎、圣路易斯脑炎、鄂木斯克出血热病毒、牛病毒性腹泻病毒、寨卡病毒和丙型肝炎病毒。
• 2'-ETHYNYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2890704B1

  公开（公告）日：2018-02-28
• 2'-ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：BENNETT Frank

  公开号：US20150299243A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.