isopropyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate | 1448992-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: isopropyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1448992-15-1
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 290.749
• InChiKey: KIVLRDSNWQLBFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate 在 锰 、 nickel dibromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以60%的产率得到diisopropyl 4,4'-dimethyl-6,6'-diphenyl-[2,2'-bipyrimidine]-5,5'-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,2'-联嘧啶作为低电位双电子电解质的研究

  摘要：

  随着可再生能源的利用不断扩大，对氧化还原液流电池（RFB）等新型电网储能技术的需求将变得至关重要。最终，RFB 的能量密度将取决于各个电解质的氧化还原电位、它们的溶解度以及每个分子存储的电子数量。先前的文献报道证明了含氮杂环在低电位下发生多电子还原的倾向，我们专注于开发基于2,2'-联嘧啶骨架的新型电解质支架。该支架能够每个分子存储两个电子，同时还表现出较低的还原电位（~-2.0 V vs Fc/Fc+）。合成并系统评估了 24 种潜在联嘧啶阳极电解液的库，以通过计算评估揭示结构-功能关系。通过对这些关系的分析，发现在还原态下破坏系统平面性的空间相互作用可能是导致某些阳极电解液更高水平降解的原因。最终确定主要分解途径是溶剂对二价阴离子的质子化，这可以通过电化学或化学氧化来逆转。为了验证应变诱导分解的假设，合成并评估了两种具有最小空间阻碍的新电解质，并发现它们确实比其空间位阻对应物表现出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c11267
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 2-hydroxy-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 以81%的产率得到isopropyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化的 2-氯嘧啶与有机硅烷的 Hiyama 交叉偶联

  摘要：

  已经开发出一种通过 Pd 催化的 Hiyama 偶联有效合成 C2-芳基嘧啶衍生物的方法。各种具有给电子或吸电子基团的 2-氯嘧啶作为新型亲电体伙伴在 CuCl 和 TBAF 存在下与三甲氧基（苯基）硅烷和乙烯基三甲氧基硅烷良好偶联，以良好至优异的产率提供所需的产品。该过程显示出良好的官能团耐受性，2-氯嘧啶的电子和空间效应对于转化似乎可以忽略不计。

  DOI：

  10.1007/s11696-021-02044-5

文献信息

• Pyrimidine-chloroquinoline hybrids: Synthesis and antiplasmodial activity
  作者：Rakesh Chopra、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.021

  日期：2018.3

  Triazole tethered 7-chloroquinoline-pyrimidine-5-carboxylate hybrids were synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against chloroquine sensitive (CQS) NF54 strain of Plasmodium falciparum. The most active hybrids of the series were further screened against the chloroquine resistant (CQR) Dd2 strain of the parasite and for in vitro cytotoxicity against mammalian Vero cell lines. Further, their

  合成了三唑系留的7-氯喹啉-嘧啶-5-羧酸酯杂化物，并评估了其对恶性疟原虫的氯喹敏感（CQ S）NF54菌株的抗疟原虫活性。该系列中最活跃的杂种进一步针对寄生虫的氯喹抗性（CQ R）Dd2菌株进行了筛选，并针对哺乳动物的Vero细胞系进行了体外细胞毒性研究。此外，它们的理化特性，与血红素（单体和μ-氧代二聚体）和DNA [pUC-18，小牛胸腺（CT）]的结合研究使我们提出了本系列中最活跃成员的合理结合方式。
• Structure elaboration of isoniazid: synthesis, in silico molecular docking and antimycobacterial activity of isoniazid–pyrimidine conjugates
  作者：Hardeep Kaur、Lovepreet Singh、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1007/s11030-019-10004-1

  日期：2020.11

  H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis using the microplate Alamar Blue assay. Structure-anti-TB relationship profile revealed that conjugates 8a and 8c bearing a phenyl group at C-6 of pyrimidine scaffold were most active (MIC99 10 µM) and least cytotoxic members of the series. In silico docking of 8a in the active site of bovine lactoperoxidase as well as a cytochrome C peroxidase mutant N184R Y36A

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。
• Ferrocene-pyrimidine conjugates: Synthesis, electrochemistry, physicochemical properties and antiplasmodial activities
  作者：Rakesh Chopra、Carmen de Kock、Peter Smith、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.043

  日期：2015.7

  The promise of hybrid antimalarial agents and the precedence set by the antimalarial drug ferroquine prompted us to design ferrocene-pyrimidine conjugates. Herein, we report the synthesis, electrochemistry and anti-plasmodial evaluation of ferrocenyl-pyrimidine conjugates against chloroquine susceptible NF54 strain of the malaria parasite Plasmodium falciparum. Also their physicochemical properties have been studied. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Primaquine–pyrimidine hybrids: Synthesis and dual-stage antiplasmodial activity
  作者：Hardeep Kaur、Marta Machado、Carmen de Kock、Peter Smith、Kelly Chibale、Miguel Prudêncio、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.045

  日期：2015.8

  A series of novel pyrimidine primaquine hybrids were synthesized and their effectiveness against the blood and liver stages of malaria parasites was evaluated. The hybrids displayed enhanced liver stage in vitro activity against P. berghei liver stage infection. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis of 4-aminoquinoline–pyrimidine hybrids as potent antimalarials and their mode of action studies
  作者：Kamaljit Singh、Hardeep Kaur、Kelly Chibale、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.046

  日期：2013.8

  One of the most viable options to tackle the growing resistance to the antimalarial drugs such as artemisinin is to resort to synthetic drugs. The multi-target strategy involving the use of hybrid drugs has shown promise. In line with this, new hybrids of quinoline with pyrimidine have been synthesized and evaluated for their antiplasmodial activity against both CQ(S) and CQ(R) strains of Plasmodium falciparum. These depicted activity in nanomolar range and were found to bind to heme as well as AT rich pUC18 DNA. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.