3-(difluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine | 945262-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• 英文别名: 3-(difluoromethyl)-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 945262-35-1
• 化学式: C₆H₈F₂N₄
• mdl: MFCD11856673
• 分子量: 174.153
• InChiKey: OPBRLKOINULLLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(difluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 氢气 、 ammonia methanol 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 50.0~85.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 (6-(3-(difluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)pyridin-3-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  WO2022/118016

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid, 2,2-difluoro-, 2-(2-pyrazinyl)hydrazide 在 palladium on activated charcoal PPA 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(difluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  作为二肽基肽酶IV抑制剂的三唑哌嗪-酰胺：JANUVIA的相似类似物（磷酸西他列汀）。

  摘要：

  已经制备了一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺，并作为有效的，选择性的，口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂进行了评估。描述了优化β-氨基酰胺系列的努力，最终导致发现JANUVIA（磷酸西他列汀，化合物1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.098

文献信息

• Design and Synthesis of Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors: Impact of Adenosine Pocket-Binding Motif Appendage to the 3-Oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide on Potency and Selectivity
  作者：Uday Kiran Velagapudi、Marie-France Langelier、Cristina Delgado-Martin、Morgan E. Diolaiti、Sietske Bakker、Alan Ashworth、Bhargav A. Patel、Xuwei Shao、John M. Pascal、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01709

  日期：2019.6.13

  Poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are a class of anticancer drugs that block the catalytic activity of PARP proteins. Optimization of our lead compound 1 (( Z)-2-benzylidene-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide; PARP-1 IC50 = 434 nM) led to a tetrazolyl analogue (51, IC50 = 35 nM) with improved inhibition. Isosteric replacement of the tetrazole ring with a carboxyl

  聚腺苷5'-二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是一类抗癌药物，可阻断PARP蛋白的催化活性。优化我们的先导化合物1（（Z）-2-亚苄基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺; PARP-1 IC50 = 434 nM）产生了四唑基类似物（51，IC50 = 35 nM）具有更好的抑制作用。用羧基等位取代四唑环（60，IC50 = 68 nM）产生了有希望的新先导，随后对其进行了优化，以获得具有有效PARP-1 IC50值（4-197 nM）的类似物。PARP酶谱分析显示，大多数化合物对PARP-2具有选择性，其IC50值可与临床抑制剂媲美。与PARP-1结合的关键抑制剂的X射线晶体结构说明了与向PARP-1腺苷结合袋延伸的类似附件的相互作用方式。化合物81，一种同工型选择性PARP-1 / -2（IC50 = 30 nM / 2 nM）抑制剂，与同基因BRCA1精制细胞相比，对乳腺
• PHTHALAZINONE KETONE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20130131068A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  A phthalazinone ketone derivative as represented by formula (I), a preparation method thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative, a use thereof as a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, and a cancer treatment method thereof are described.

  一种以化学式(I)表示的邻苯二氮酮酮衍生物，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物，其作为聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂的用途，以及其癌症治疗方法被描述。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR ALTERING THE LEVELS OF BILE ACIDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND CARDIOMETABOLIC DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR MODIFIER LES TAUX D'ACIDES BILIAIRES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE MALADIES CARDIOMÉTABOLIQUES.
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018034918A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula I act as Cyp8b1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for diabetes and cardiovascular disease.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐。式（I）的化合物作为Cyp8b1抑制剂，可用于预防、治疗或作为糖尿病和心血管疾病的治疗剂。
• Phthalazinone ketone derivative, preparation method thereof, and pharmaceutical use thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US09273052B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  A phthalazinone ketone derivative as represented by formula (I), a preparation method thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative, a use thereof as a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, and a cancer treatment method thereof are described.

  本文描述了一种由式（I）所代表的邻苯二酮衍生物，其制备方法，包含该衍生物的药物组合物，其作为聚(ADP-核糖)酶（PARP）抑制剂的用途，以及其用于癌症治疗的方法。
• METHODS OF USING PHTHALAZINONE KETONE DERIVATIVES
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20160151367A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  A phthalazinone ketone derivative as represented by formula (I), a preparation method thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative, a use thereof as a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, and a cancer treatment method thereof are described.

  本文描述了由公式（I）表示的邻苯二酮衍生物，其制备方法，含有该衍生物的制药组合物，其作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途以及其癌症治疗方法。