2-methyl-6-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzazepine monohydrochloride | 182202-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-6-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzazepine monohydrochloride
• 英文别名: 2-methyl-6-(4-methylbenzenesulfonyl)-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzazepine hydrochloride；2-methyl-6-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,5-dihydro-3H-imidazo[4,5-d][1]benzazepine;hydrochloride
• CAS: 182202-69-3
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂S*ClH
• 分子量: 389.906
• InChiKey: UUAZQDCJPBUZJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-6-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzazepine monohydrochloride 在 硫酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  合成2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5- d ] [1]苯并ze庚因一水合物和4-[（（联苯基-2-基羰基）氨基]苯甲酸的可扩展方法：两个新的合成AVP拮抗剂Conivaptan盐酸盐的关键中间体

  摘要：

  已经开发了双血管加压素受体拮抗剂盐酸康尼普坦的多千克合成方法。该方法依赖于在过程的最后阶段引入操作简单的化学物质，此时通过结晶分离的两个关键中间体发生反应以组装最终分子。已经开发了用于合成第一关键胺水合物中间体的三阶段序列，并且在此描述了原始方法的修改。在确定通往“侧链”前体分子（这是第二个关键中间体）的最终途径方面，已经进行了重大的战略改进。这些进展围绕未保护的氨基苯甲酸的酰化作用和随后的4-[（（联苯基-2-基羰基羰基）氨基]苯甲酸的高产率伸缩方法。

  DOI：

  10.1021/op050061n
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2,3,4-四氢-1-(4-甲基苯磺酰基)-5H-1-苯并氮杂卓-5-酮 、 盐酸乙脒 在 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到2-methyl-6-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzazepine monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢 咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂 的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种2‑甲基‑6‑(4‑甲基苯磺酰基)‑1,4,5,6‑四氢咪唑并[4,5‑d][1]苯并氮杂的合成方法，使式I化合物(4‑溴‑1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]‑1,2,3,4‑四氢‑5H‑1‑苯并氮杂‑5‑酮)与盐酸乙脒在碳酸铯存在下，在反应溶剂中反应。与现有技术相比，本发明方法的反应温度更低，反应时间更短，终产物的收率和纯度都有一定程度的提高。

  公开号：

  CN105481863B

文献信息

• A Scalable Process for the Synthesis of 2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-<i>d</i>][1]benzazepine Monohydrate and 4-[(Biphenyl-2-ylcarbonyl)amino]benzoic Acid:  Two New Key Intermediates for the Synthesis of the AVP Antagonist Conivaptan Hydrochloride
  作者：Takashi Tsunoda、Atsuki Yamazaki、Toshiyasu Mase、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1021/op050061n

  日期：2005.9.1

  the “side chain” precursor molecule, which is the second key intermediate. These advances revolve around the acylation of an unprotected amino benzoic acid and subsequent high-yield telescoped processes for the synthesis of 4-[(biphenyl-2-ylcarbonyl)amino]benzoic acid. This novel method leads to a 4-fold increase in the overall yield of the target materials, circumvents the restricted synthetic intermediates

  已经开发了双血管加压素受体拮抗剂盐酸康尼普坦的多千克合成方法。该方法依赖于在过程的最后阶段引入操作简单的化学物质，此时通过结晶分离的两个关键中间体发生反应以组装最终分子。已经开发了用于合成第一关键胺水合物中间体的三阶段序列，并且在此描述了原始方法的修改。在确定通往“侧链”前体分子（这是第二个关键中间体）的最终途径方面，已经进行了重大的战略改进。这些进展围绕未保护的氨基苯甲酸的酰化作用和随后的4-[（（联苯基-2-基羰基羰基）氨基]苯甲酸的高产率伸缩方法。
• 2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢 咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂 的合成方法
  申请人：科贝源（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN105481863B

  公开（公告）日：2018-11-02

  本发明提供了一种2‑甲基‑6‑(4‑甲基苯磺酰基)‑1,4,5,6‑四氢咪唑并[4,5‑d][1]苯并氮杂的合成方法，使式I化合物(4‑溴‑1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]‑1,2,3,4‑四氢‑5H‑1‑苯并氮杂‑5‑酮)与盐酸乙脒在碳酸铯存在下，在反应溶剂中反应。与现有技术相比，本发明方法的反应温度更低，反应时间更短，终产物的收率和纯度都有一定程度的提高。