methyl 5-(4-cyclohexylbenzylamino)-2-hydroxybenzoate | 1456601-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(4-cyclohexylbenzylamino)-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 5-(4-cyclohexylbenzylamino)-2-hydroxybenzoate；methyl 5-[(4-cyclohexylphenyl)methylamino]-2-hydroxybenzoate
• CAS: 1456601-57-2
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: DSKFSDGRYSGDDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(4-cyclohexylbenzylamino)-2-hydroxybenzoate 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-4-phenoxybenzamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a
• 作为产物：
  描述：

  4-环己基苯甲醛 、 5-氨基水杨酸甲酯 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以35%的产率得到methyl 5-(4-cyclohexylbenzylamino)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a

文献信息

• [EN] STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIMÉRISATION DE STAT3
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2014070859A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文所披露的主题涉及组成物的制备和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及STAT3二聚化抑制剂。还揭示了制备这些组成物的方法以及包含这些组成物的组合物。还揭示了通过向需要的个体投与所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。此外，本文还揭示了通过将细胞与本文所披露的化合物或组合物接触以抑制STAT3的方法。
• STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150259366A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文所披露的主题涉及到组合物的制备、制造和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及到STAT3二聚化抑制剂。还披露了制备这些组合物的方法以及包含这些组合物的组合物。同时，本文还披露了通过向需要的个体施用所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。还进一步地，本文披露了通过将细胞与所披露的化合物或组合物接触来抑制STAT3的方法。
• STAT3 dimerization inhibitors
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10954258B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文公开的主题涉及组合物及组合物的制造和使用方法。在另一方面，本文公开的主题涉及 STAT3 二聚化抑制剂。还公开了制造这些组合物的方法以及包含这些组合物的组合物。还公开了通过向有需要的个体施用有效量的本文公开的化合物来治疗或预防某些癌症的方法。此外，本文还公开了通过使细胞与本文公开的化合物或组合物接触来抑制 STAT3 的方法。
• US9822135B2
  申请人：——

  公开号：US9822135B2

  公开（公告）日：2017-11-21
• Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors
  作者：Murali K. Urlam、Roberta Pireddu、Yiyu Ge、Xiaolei Zhang、Ying Sun、Harshani R. Lawrence、Wayne C. Guida、Saïd M. Sebti、Nicholas J. Lawrence

  DOI：10.1039/c3md20323a

  日期：——

  The O-tosylsalicylamide S3I-201 (10) was used as a starting point for design and synthesis of novel STAT-3 dimerization inhibitors with improved drug-like qualities. The phosphonic acid 12d and salicylic acids 13f, 13g with a shorter amide linker lacking the O-tosyl group had improved STAT-3 inhibitory activity. The equivalent potencies observed by the replacement of phosphonic acid moiety of 12d with 5-amino-2-hydroxybenzoic acid group as in 13f further validates 5-amino-2-hydroxybenzoic acid as a phosphotyrosine mimic. The salicylic acid 13f displayed improved whole cell activity. The focused library of salicylic acids 13 with benzamide linker indicated that hydrophobic heptyl and cyclohexyl are the best tolerated R groups and a biphenyl ether (as the Ar group) significantly contributes to STAT3 inhibitory activity. Our docking studies indicated that the acidic groups of 12d, 13f and 13g interact in the p-Tyr-705 binding site in a broadly similar manner, while the phenoxybenzoyl group and the cyclohexylbenzyl group occupying pY+1 and pY−X hydrophobic pockets respectively. The in vitro and cell based potency of 13f warrants further development of this scaffold as STAT3 inhibitors.

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。