1-[5',6'-dideoxy-6'-(diethoxyphosphinyl)-β-D-ribohexofuranosyl]uracil | 1313238-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 1-[5',6'-dideoxy-6'-(diethoxyphosphinyl)-β-D-ribohexofuranosyl]uracil
• CAS: 1313238-52-6
• 化学式: C₁₄H₂₃N₂O₈P
• 分子量: 378.319
• InChiKey: CBGYBGPELZCYLH-OJAKKHQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  140.08
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5',6'-dideoxy-6'-(diethoxyphosphinyl)-β-D-ribohexofuranosyl]uracil 在 氯化亚砜 、 sodium azide 、 sodium acetate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 1-[2'-amino-2'-deoxy-5',6'-dideoxy-6'-(ethoxyhydroxyphosphinyl)-β-D-ribo-hexofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and P2Y2 receptor agonist activities of uridine 5′-phosphonate analogues

  摘要：

  We explored the influence of modifications of uridine 5'-methylenephosphonate on biological activity at the human P2Y(2) receptor. Key steps in the synthesis of a series of 5-substituted uridine 5'-methylenephosphonates were the reaction of a suitably protected uridine 5'-aldehyde with [(diethoxyphosphinyl) methylidene] triphenylphosphorane, C-5 bromination and a Suzuki-Miyaura coupling. These analogues behaved as selective agonists at the P2Y(2) receptor, with three analogues exhibiting potencies in the submicromolar range. Although maximal activities observed with the phosphonate analogues were much less than observed with UTP, high concentrations of the phosphonates had no effect on the stimulatory effect of UTP. These results suggest that these phosphonates bind to an allosteric site of the P2Y(2) receptor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.02.012
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4S,6R,6aR)-6-(2,4-Dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 1-[5',6'-dideoxy-6'-(diethoxyphosphinyl)-β-D-ribohexofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  5'，6'-核苷磷酸酯类似物体系结构：代谢酶的合成和比较评价

  摘要：

  核苷膦酸酯已被设计为稳定的5'-单核苷酸模拟物，如今被认为是一类有效的抗病毒剂。在细胞内，它们必须代谢为相应的二磷酸酯才能发挥其生物学活性。在该过程中，已经提出了由核苷单磷酸激酶（NMP激酶）催化的第一步磷酸化步骤是一个瓶颈。在这里，我们报道了一系列与5'-单核苷酸等排的核糖核苷膦酸酯衍生物的合成，在5'，6'- C内具有不同程度的柔性通过引入羟基，C键以及不同的极性。已经研究了这些修饰对化合物充当参与核酸代谢的适当人NMP激酶的底物的能力的影响。柔韧性低，以及核糖-磷结构中不存在羟基，对于有效的磷转移至关重要。在一系列嘧啶类似物中，一种衍生物被人UMP-CMP激酶磷酸化，其速率与dUMP相似，甚至优于dCMP。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100068