1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-3-甲腈 | 2158267-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-3-甲腈
• 英文名称: 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole-3-carbonitrile
• CAS: 2158267-70-8
• 化学式: C₁₁H₁₆BN₃O₂
• 分子量: 233.078
• InChiKey: FNMUJDMHLCPZQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.59
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-3-甲腈 、 (R)-4-chloro-2-(4-(cyclopropanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5-carbonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-4-(3-cyano-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(4-(cyclopropanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  [FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE

  摘要：

  本文提供的是化合物的化学式(Ia)和(Ib)，这些化合物是PI3K-delta抑制剂，用于治疗PI3K-delta介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。

  公开号：

  WO2019119206A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲腈 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  [FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE

  摘要：

  本文提供的是化合物的化学式(Ia)和(Ib)，这些化合物是PI3K-delta抑制剂，用于治疗PI3K-delta介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。

  公开号：

  WO2019119206A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017205538A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to a compound formula (I): and to salts thereof, wherein R1, R2X, and Y have any of the values defined herein, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders such as cancer, inflammatory disorders and autoimmune diseases.

  本发明涉及一种化合物公式（I）及其盐，其中R1、R2X和Y具有本文中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作CBP和/或EP300的抑制剂。还包括包含公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病，如癌症、炎症性疾病和自身免疫疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• Design and synthesis of a biaryl series as inhibitors for the bromodomains of CBP/P300
  作者：Kwong Wah Lai、F. Anthony Romero、Vickie Tsui、Maureen H. Beresini、Gladys de Leon Boenig、Sarah M. Bronner、Kevin Chen、Zhongguo Chen、Edna F. Choo、Terry D. Crawford、Patrick Cyr、Susan Kaufman、Yingjie Li、Jiangpeng Liao、Wenfeng Liu、Justin Ly、Jeremy Murray、Weichao Shen、John Wai、Fei Wang、Caicai Zhu、Xiaoyu Zhu、Steven Magnuson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.025

  日期：2018.1

  A novel, potent, and orally bioavailable inhibitor of the bromodomain of CBP, compound 35 (GNE-207), has been identified through SAR investigations focused on optimizing al bicyclic heteroarene to replace the aniline present in the published GNE-272 series. Compound 35 has excellent CBP potency (CBP IC50 = 1 nM, MYC EC50 = 18 nM), a selectively index of >2500-fold against BRD4(1), and exhibits a good

  通过SAR研究确定了一种新颖，有效且口服可利用的CBP溴结构域抑制剂化合物35（GNE-207），该研究的重点是优化双环杂芳烃以取代已出版的GNE-272系列中的苯胺。化合物35 具有出色的CBP效力（CBP IC 50  = 1 nM，MYC EC 50  = 18 nM），对BRD4（1）的选择性指数> 2500倍，并且显示出良好的药代动力学特征。