(R)-N-tert-butoxycarbonyl-4,4-difluoro-3,3-dimethylproline methyl ester | 854375-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-tert-butoxycarbonyl-4,4-difluoro-3,3-dimethylproline methyl ester
• CAS: 854375-31-8
• 化学式: C₁₃H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 293.311
• InChiKey: FHBXRPOUNDUQBG-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-4,4-difluoro-3,3-dimethylproline methyl ester 在 Bacillus licheniformis 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 262.0h， 以69.8%的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  生产（2 S）-4,4-二氟-3,3-二甲基-N -Boc-脯氨酸的高效酶促工艺，这是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  （2S）-4，4-二氟-3，3-二甲基-N -Boc-脯氨酸（3）是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体。在此，公开了制备对映体3及其类似物的几种方法。在这些方法中，一种策略依赖于通过蛋白酶催化的对映选择性水解来拆分3的外消旋甲酯。尽管采用了该分辨率来制备千克量的光学纯酸3对于临床试验，该方法效率低，成本高且难以通过中等工程技术改进。因此，通过将脯氨酸酯的保护基团从Boc转换为苄基部分，开发了另一种效率更高且更具成本效益的酶促工艺。该新方法的通量更高（6.3 mmol / h / L vs. 0.11 mmol / h / L），而且该方法的成本也大大降低至蛋白酶拆分过程的5％。

  DOI：

  10.1021/op060004+

文献信息

• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF STEREOISOMERICALLY ENRICHED AMINES<br/>[FR] PROCEDES POUR LA PREPARATION D'AMINES STEREOISOMERIQUEMENT ENRICHIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054186A3

  公开（公告）日：2007-04-19