azaspirene | 461644-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: azaspirene
• 英文别名: (5S,8R,9R)-8-benzyl-2-[(1E,3E)-hexa-1,3-dienyl]-8,9-dihydroxy-3-methyl-1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione
• CAS: 461644-34-8
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: QLKGRMRPKQNCRR-XXPFWKOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  azaspirene 在 Saccharomyces cerevisiae BY₄₇₀₅ harboring the expression vector carrying the psoD gene 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  阐明 Pseurotin 生物合成途径指向反式作用 C-甲基转移酶：化学多样性的产生

  摘要：

  Pseurotins 包括一系列结构相关的曲霉属天然产物，具有有趣的生物活性。然而，对其复杂化学特征的形成所涉及的生物合成步骤知之甚少。烟曲霉中假素生物合成基因的系统缺失描述了用于确定生物合成中间体的定制酶的体内和体外表征，以及负责形成每个中间体的基因产物。因此，阐明了导致从主要前体氮杂紫杉醇形成假素 A 的主要生物合成步骤。该研究揭示了假素家族化合物和中间体的生物合成的组合性质。最有趣的是，我们首次发现了环氧化酶C-甲基转移酶双功能融合蛋白 PsoF，它似乎可以反式甲基化新生的聚酮化合物骨架碳原子。

  DOI：

  10.1002/anie.201404804
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R,9S)-8-(Z)-benzylidene-4-ethyl-2,2-dimethyl-9-triisopropylsiloxy-1,3-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonan-6-one 在 六甲基磷酰三胺 、 氟化铵 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.3h， 生成 azaspirene
  参考文献：
  名称：

  (-)-Azaspirene 的不对称全合成，一种新型血管生成抑制剂

  摘要：

  (-)-氮杂紫杉烯（一种血管生成抑制剂）的不对称全合成已经完成，确立了其绝对立体化学。关键步骤是 MgBr2.OEt2 介导的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应、NaH 促进的炔酰胺分子内环化，以及含有官能化 γ-内酰胺部分的酮的羟醛反应，没有叔醇和酰胺官能团的保护。

  DOI：

  10.1021/ja0276826

文献信息

• Total Syntheses of Natural Pseurotins A, F₂, and Azaspirene
  作者：Shin-ya Aoki、Takahiro Oi、Kazuya Shimizu、Ryota Shiraki、Ken-ichi Takao、Kin-ichi Tadano

  DOI：10.1246/bcsj.77.1703

  日期：2004.9

  2) the connection of the two segments via an aldol-type carbon-carbon bond formation, 3) spirocyclic ring formation from the aldol adduct through convenient 3(2H)-furanone formation, 4) the transformation of a spirocyclic γ-lactone into a γ-lactam hemiaminal derivative, and 5) conversion of the benzyl substituent in the γ-lactam ring into a benzoyl group via a cyclic enamide followed by m-CPBA oxidation

  我们描述了天然假素 A 和 F 2 的全合成，它们是几丁质合成酶的抑制剂，它们都具有不寻常的 1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione 环系统。这些螺杂环天然产物的全合成具有以下特点：1) 两个片段的立体选择性制备，即 2,3-二羟基化庚烯醛衍生物和高度官能化的 γ-内酯，每个来自 D-葡萄糖，2) 的连接两个链段通过羟醛型碳-碳键形成，3) 羟醛加合物通过方便的 3(2H)-呋喃酮形成形成螺环，4) 螺环 γ-内酯转化为 γ-内酰胺半缩醛衍生物, 5) γ-内酰胺环中的苄基取代基通过环状烯酰胺转化为苯甲酰基，然后在全合成的最后阶段进行间-CPBA氧化。在初始阶段，目标分子中的四元螺碳中​​心是通过立体化学专有的乙烯基格利雅加成到 D-葡萄糖衍生的 3-ulose 来有效构建的。此外，γ-内酯的制备包括立体和区域选择性的 Cu(I) 介导的苄基格氏加
• Six-Step Total Synthesis of Azaspirene
  作者：Taeho Kang、Deokhee Jo、Sunkyu Han

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01224

  日期：2017.9.15

  The total synthesis of (±)-azaspirene (1) was achieved in a total of six steps from commercially available materials. Keys to the conciseness of our synthetic approach were the effective γ-lactam formation from linear precursor 36 and successful tandem epoxidations of γ-lactam 34 to afford α,β-epoxy-γ-hydroxy-γ-lactam intermediate 14. While our streamlined synthesis of azaspirene (1) sought inspiration

  （±）-氮杂螺碳烯（1）的总合成由市售材料完成，共计六个步骤。简化合成方法的关键是由线性前体36形成有效的γ-内酰胺，以及成功的串联γ-内酰胺34环氧化以提供α，β-环氧-γ-羟基-γ-内酰胺中间体14。虽然我们简化的氮杂螺碳烯（1）的合成从其生物遗传学假设中寻求灵感，而实验观察到的与生物合成相关的前体的化学反应性反过来为这种天然产物的生物学起源提供了见识。
• Total Synthesis of (±)-Azaspirene via Crystallization-induced Diastereomer Transformation
  作者：Shun Hirasawa、Takashi Kurashima、Takahiro Hasegawa、Kazunori Souma、Nobuhiro Kanomata

  DOI：10.1246/cl.220299

  日期：2022.10.5

  The total synthesis of racemic azaspirene was accomplished over 12 steps in a 17% overall yield via a convergent strategy featuring the coupling of isocyanate and 3(2H)-furanone and an intramolecular aldol reaction to construct the spiro core. Later, a complete conversion was achieved via the crystallization-induced diastereomer transformation of the kinetically favored epimer—produced primarily via

  通过异氰酸酯和 3( 2H )-呋喃酮的偶联和分子内羟醛反应构建螺核的收敛策略，外消旋氮杂螺环的全合成经过 12 个步骤完成，总产率为 17% 。后来，通过结晶诱导的非对映异构体将动力学上有利的差向异构体（主要通过螺环结构产生）转化为热力学稳定且理想的差向异构体，实现了完全转化。最后，立体选择性水合产生了目标氮杂螺环。
• Total Syntheses of Natural Pseurotins A and F2 and Azaspirene
  作者：Kin-ichi Tadano、Shin-ya Aoki、Takahiro Oi、Kazuya Shimizu、Ryota Shiraki、Ken-ichi Takao

  DOI：10.3987/com-03-s(p)25

  日期：——
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Azaspirene, a Novel Angiogenesis Inhibitor
  作者：Yujiro Hayashi、Mitsuru Shoji、Junichiro Yamaguchi、Kenji Sato、Shinpei Yamaguchi、Takasuke Mukaiyama、Ken Sakai、Yukihiro Asami、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada

  DOI：10.1021/ja0276826

  日期：2002.10.1

  The asymmetric total synthesis of (-)-azaspirene, an angiogenesis inhibitor, has been accomplished, establishing its absolute stereochemistry. The key steps are a MgBr2.OEt2-mediated, diastereoselective Mukaiyama aldol reaction, a NaH-promoted, intramolecular cyclization of an alkynylamide, and the aldol reaction of a ketone containing functionalized gamma-lactam moiety without protection of tert-alcohol

  (-)-氮杂紫杉烯（一种血管生成抑制剂）的不对称全合成已经完成，确立了其绝对立体化学。关键步骤是 MgBr2.OEt2 介导的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应、NaH 促进的炔酰胺分子内环化，以及含有官能化 γ-内酰胺部分的酮的羟醛反应，没有叔醇和酰胺官能团的保护。