7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione | 916764-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
• 英文别名: 7-(4-Methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione；3-anilino-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 916764-96-0
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₃
• 分子量: 377.403
• InChiKey: PMZCEKCDRDKGAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 6-chloro-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基巴比妥酸 在 potassium carbonate 、 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2006/133261

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrazolopyrimidone derivatives as potent PDE1 inhibitors
  作者：Bei Zhang、Yue Huang、Si-Rui Zhang、Meng-Xing Huang、Chen Zhang、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105104

  日期：2021.9

  promising drug target closely related to central and peripheral diseases. With the assistance of molecular docking and dynamics simulations, we designed and synthesized a novel series of pyrazolopyrimidone derivatives as effective and metabolically stable inhibitors against PDE1. Most compounds have good inhibitory activities against PDE1 at the concentration of 20 nM. Compound 2j with the IC50 of 21 nM

  磷酸二酯酶-1 (PDE1) 是一种与中枢和外周疾病密切相关的有前景的药物靶点。在分子对接和动力学模拟的帮助下，我们设计并合成了一系列新型吡唑并嘧啶酮衍生物，作为有效且代谢稳定的 PDE1 抑制剂。大多数化合物在 20 nM 的浓度下对 PDE1 具有良好的抑制活性。化合物2j对 PDE1B的 IC 50为 21 nM，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中显示出良好的代谢稳定性（t 1/2 of 28.5 min），表明化合物2j可用作探索分子识别机制的工具抑制剂和靶蛋白 PDE1 之间。
• [EN] PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PRODUITS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2015106032A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to a product comprising a PDE1 inhibitor and a PDE2 inhibitor, in free or salt form, pharmaceutical compositions comprising them and their use as pharmaceuticals for the treatment of cAMP and/or cGMP related disorders.

  本发明涉及一种包含PDE1抑制剂和PDE2抑制剂的产品，以自由或盐形式存在，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗cAMP和/或cGMP相关疾病的药物的用途。
• Products and pharmaceutical compositions
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：US09849132B2

  公开（公告）日：2017-12-26

  The present invention relates to a product comprising a PDE1 inhibitor and a PDE2 inhibitor, in free or salt form, pharmaceutical compositions comprising them and their use as pharmaceuticals for the treatment of cAMP and/or cGMP related disorders.

  本发明涉及一种包含PDE1抑制剂和PDE2抑制剂的产品，以自由形式或盐形式存在，包括它们的药物组合物并将其用作治疗cAMP和/或cGMP相关疾病的药物。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2009075784A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  1- or 2-substituted (6aR,9aS)-3-(phenylamino)-5-6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl- cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(1H or, 2H)-one compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  1-或2-取代的(6aR,9aS)-3-(苯基氨基)-5-6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡咯[4,3-e]嘧啶-4(1H或2H)-酮化合物(I)的制备方法，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。
• Organic Compounds
  申请人：Li Peng

  公开号：US20080188492A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention provides novel 7,8-dihydro-imidazo[1,2-α]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4-one compounds and 7,8,9-trihydro-[1H or 2/f]-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds, substituted at the 1 or 2 position with C2-g allcyl, C3-9 cycloalkyl, heteroarylalkyl, or substituted arylalkyl, in free, salt or prodrug form, processes for their production, their use as pharmaceuticals, particularly as PDE1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了新型的7,8-二氢咪唑[1,2-α]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮化合物和7,8,9-三氢-[1H或2/f]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物，其在1或2位上用C2-烷基、C3-9环烷基、杂环芳基烷基或取代芳基烷基进行取代，以自由、盐或前药形式存在，其生产过程，作为药物的用途，特别是作为PDE1抑制剂，以及包含它们的制药组合物。