4-甲基苄肼 | 51421-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲基苄肼
• 英文名称: 4-methylbenzylhydrazine
• 英文别名: p-methylbenzylhydrazine；(4-Methylbenzyl)hydrazine；(4-methylphenyl)methylhydrazine
• CAS: 51421-17-1
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• 分子量: 136.197
• InChiKey: XPBBLOVWHBLPMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基苄肼 在 吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-[4-[3-[2,5-二氢-1-[(4-甲基苯基)甲基]-5-氧代-1H-1,2,4-T噻唑-3-基]丙基]苯氧基]-2-甲基-丙酸
  参考文献：
  名称：

  PPARα激动剂LY518674的收敛千克级合成：新型酸介导的三唑酮合成的发现

  摘要：

  描述了PPARα激动剂LY518674（1）的第一公斤级合成。从头聚合方法包括偶联两个快速组装的组分，通过新型的酸促进的环化反应形成三唑酮和最后一步皂化，通过八步共六步最长的线性顺序，以32.5％的总收率递送该化合物。在4-羟基苯基丁酸的二价阴离子上进行区域选择性烷基化，可以直接制备会聚偶联伙伴之一的羧酸12，并且非常规的溶剂作用使脲基可以在受保护的肼上安装，从而可以对苯二酚进行区域特异性制备。其他偶合剂，甲磺酸氨基脲17。发现磺酸以实现所需的三唑酮环的形成，得到25从耦合前体酰基氨基脲23。以下的皂化25至1，乙酸乙酯提取物之间的宽溶解性差异1和溶液1于无水乙酸乙酯在最后结晶步骤以提供高收率和高纯度的最终化合物利用。在一系列其他底物上进一步评估了新型酸介导的三唑酮的形成，显示出该新方法与现有的碱介导的三唑酮合成在很大程度上互补。

  DOI：

  10.1021/op700040v
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基氯苄 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-甲基苄肼
  参考文献：
  名称：

  某些新型抗增殖吲哚基化学实体的简便合成和分子表征

  摘要：

  癌细胞经常产生耐药性，导致化疗失败。此外，化学疗法因其高毒性而受到阻碍。因此，开发具有改善临床疗效和低毒性的新型化疗药物是当务之急。几种吲哚衍生物表现出独特的抗癌机制，这些机制与各种分子靶标有关。在这项研究中，目标化合物 4a-q 是通过取代的苄基氯与水合肼反应生成苄基肼得到的。随后，使用 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺作为偶联剂，使适当的取代苄基肼与 1H-吲哚-2-羧酸或 5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸反应. 所有化合物在三种细胞系中均表现出细胞毒性，即 MCF-7、A549 和 HCT。化合物 4e 表现出最高的细胞毒性，平均 IC50 为 2 µM。此外，流式细胞术研究显示 Annexin-V 和 7-AAD 阳性细胞群的流行率显着增加。4a-q 的几种衍生物对测试的细胞系显示出中度至高度的细胞毒性，化合物 4e 具有最高的细胞毒性，表明它可能具有潜在的细胞凋亡诱导能力。

  DOI：

  10.3390/ijms24097862

文献信息

• Discovery of 1,5-Diphenylpyrazole-3-Carboxamide Derivatives as Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors
  作者：Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Pier Giovanni Baraldi、Stefania Baraldi、Emanuela Ruggiero、Lucia De Stefano、Flavio Rizzolio、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Andrea Chicca、Margherita Lapillo、Jürg Gertsch、Clementina Manera、Marco Macchia、Adriano Martinelli、Carlotta Granchi、Filippo Minutolo、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01845

  日期：2018.2.8

  compound 26 showed to be a potent MAGL inhibitor (IC50 = 0.51 μM, Ki = 412 nM) with a good selectivity versus fatty acid amide hydrolase (FAAH), α/β-hydrolase domain-containing 6 (ABHD6), and 12 (ABHD12). Interestingly, this compound also possesses antiproliferative activities against two different cancer cell lines and relieves the neuropathic hypersensitivity induced in vivo by oxaliplatin.

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，在内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油酯的降解中起重要作用，这与许多生理过程有关。除了可能将MAGL抑制剂用作抗炎药，抗伤害感受药和抗癌药外，由于不可逆地抑制该酶所引起的不良作用，它们的应用也遇到了障碍。可逆的MAGL抑制剂的可能用途直到最近才被研究，主要是由于缺乏具有有效的可逆抑制活性的已知化合物。在这项工作中，我们报告了一系列新的可逆MAGL抑制剂。其中，化合物26被证明是有效的MAGL抑制剂（IC 50 = 0.51μM ，与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），含α/β水解酶结构域的6（ABHD6）和12（ABHD12）相比，K i = 412 nM）具有良好的选择性。有趣的是，该化合物还具有针对两种不同癌细胞系的抗增殖活性，并减轻了奥沙利铂在体内引起的神经性超敏反应。
• Novel sulfenamides and sulfonamides based on pyridazinone and pyridazine scaffolds as CB 1 receptor ligand antagonists
  作者：Gabriele Murineddu、Francesco Deligia、Giulio Ragusa、Laura García-Toscano、María Gómez-Cañas、Battistina Asproni、Valentina Satta、Elena Cichero、Ruth Pazos、Paola Fossa、Giovanni Loriga、Javier Fernández-Ruiz、Gerard A. Pinna

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.051

  日期：2018.1

  A series of sulfenamide and sulfonamide derivatives was synthesized and evaluated for the affinity at CB1 and CB2 receptors. The N-bornyl-S-(5,6-di-p-tolylpyridazin-3-yl)-sulfenamide, compound 11, displayed good affinity and high selectivity for CB1 receptors (Ki values of 44.6 nM for CB1 receptors and >40 μM for CB2 receptors, respectively). The N-isopinocampheyl-sulfenamide 12 and its sulfonamide

  合成了一系列亚磺酰胺和磺酰胺衍生物，并评估了其对CB 1和CB 2受体的亲和力。所述Ñ -bornyl-小号- （5,6-二- p -tolylpyridazin -3-基）-sulfenamide，化合物11，显示CB良好的亲和力和高选择性1受体（ķ我为Cb值44.6 NM的1受体和CB 2受体分别> 40μM ）。所述N- isopinocampheyl次磺酰胺12和磺酰胺及其类似物22显示了类似的选择性CB 1种受体与K i值分别为75.5和73.2 nM。这些新化合物在[ 35 S]-GTPγS结合测定中充当CB 1受体的拮抗剂/反向激动剂，并且均未显示出足够的预测性血脑屏障渗透性，且估计的LD 50低。但是，在脊髓上镇痛试验（热板）中测试化合物12显示，它在逆转大麻素激动剂的镇痛作用方面与经典的CB 1受体拮抗剂利莫那班一样有效。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：FUKUMOTO Shoji

  公开号：US20100094000A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention relates to wherein each symbol is as defined in the specification. The compound has a superior mineralocorticoid receptor antagonistic action and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by the mineralocorticoid receptor activation.

  本发明涉及其中每个符号如规范中定义的。该化合物具有优越的矿物皮质激素受体拮抗作用，并可用作通过矿物皮质激素受体激活介导的疾病或病况的预防或治疗剂。
• 3-(Fluorovinyl)pyrazoles and their use
  申请人：HÄRTER Michael

  公开号：US20130150325A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present application relates to novel 3-(fluorovinyl)pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的3-(氟乙烯基)吡唑衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病的使用，以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防增殖性和血管生成性疾病以及那些由于对缺氧状态的代谢适应而产生的疾病。此类治疗可以作为单一疗法进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施相结合进行。
• Inhibition of Hypoxia-Induced Gene Transcription by Substituted Pyrazolyl Oxadiazoles: Initial Lead Generation and Structure-Activity Relationships
  作者：Michael Härter、Karl-Heinz Thierauch、Stephen Boyer、Ajay Bhargava、Peter Ellinghaus、Hartmut Beck、Susanne Greschat-Schade、Holger Hess-Stumpp、Kerstin Unterschemmann

  DOI：10.1002/cmdc.201300357

  日期：2014.1

  The transcription factors hypoxia‐inducible factor‐1 and ‐2 (HIF‐1 and HIF‐2) orchestrate a multitude of processes that allow tumor cells to survive under conditions of low oxygen and nutrients, and that lead to resistance to some apoptotic pathways and facilitate invasion and metastasis. Therefore, inhibition of transactivation by HIF has become an attractive target in cancer research. Herein we present

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。