4-(6-methylpyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 1350988-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(6-methylpyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 4-(6-Methylpyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 1350988-88-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂S
• 分子量: 230.334
• InChiKey: MYMCYOHOGNNYBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-methylpyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(3-methylpiperidin-1-yl)-1-(4-(6-methylpyridin-2-yl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中小分子抑制剂结合位点的光化学探针鉴定**

  摘要：

  哺乳动物膜结合O-酰基转移酶 (MBOAT) 超家族参与生长、发育和食欲感知等生物过程。 MBOAT 是治疗癌症和肥胖症的有吸引力的药物靶点；然而，有关小分子抑制的结合位点和分子机制的信息尚不清楚。本研究报告了一种光化学探针的合理开发，用于探究人 MBOAT Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中的新型小分子抑制剂结合位点。构效关系研究确定了单一对映体IMP-1575 （迄今为止报道的最有效的 HHAT 抑制剂），并指导设计了保持 HHAT 抑制效力的光交联探针。 HHAT 的光交联和蛋白质组测序鉴定了哺乳动物 MBOAT 中的第一个小分子结合位点。拓扑和同源性数据表明了 HHAT 抑制的潜在机制，并通过动力学分析得到了证实。我们的结果提供了最佳的 HHAT 工具抑制剂IMP-1575 ( K i = 38 nM) 和绘制 MBOAT 中小分子相互作用位点的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202014457
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(6-methylpyridin-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中小分子抑制剂结合位点的光化学探针鉴定**

  摘要：

  哺乳动物膜结合O-酰基转移酶 (MBOAT) 超家族参与生长、发育和食欲感知等生物过程。 MBOAT 是治疗癌症和肥胖症的有吸引力的药物靶点；然而，有关小分子抑制的结合位点和分子机制的信息尚不清楚。本研究报告了一种光化学探针的合理开发，用于探究人 MBOAT Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中的新型小分子抑制剂结合位点。构效关系研究确定了单一对映体IMP-1575 （迄今为止报道的最有效的 HHAT 抑制剂），并指导设计了保持 HHAT 抑制效力的光交联探针。 HHAT 的光交联和蛋白质组测序鉴定了哺乳动物 MBOAT 中的第一个小分子结合位点。拓扑和同源性数据表明了 HHAT 抑制的潜在机制，并通过动力学分析得到了证实。我们的结果提供了最佳的 HHAT 工具抑制剂IMP-1575 ( K i = 38 nM) 和绘制 MBOAT 中小分子相互作用位点的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202014457

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Inhibitors of Hedgehog Acyltransferase
  作者：Markus Ritzefeld、Leran Zhang、Zhangping Xiao、Sebastian A. Andrei、Olivia Boyd、Naoko Masumoto、Ursula R. Rodgers、Markus Artelsmair、Lea Sefer、Angela Hayes、Efthymios-Spyridon Gavriil、Florence I. Raynaud、Rosemary Burke、Julian Blagg、Henry S. Rzepa、Christian Siebold、Anthony I. Magee、Thomas Lanyon-Hogg、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01363

  日期：2024.1.25

  N-terminal palmitoylation, making the palmitoyl transferase Hedgehog acyltransferase (HHAT), a potential drug target and a series of 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines have been identified as HHAT inhibitors. Based on structural data, we designed and synthesized 37 new analogues which we profiled alongside 13 previously reported analogues in enzymatic and cellular assays. Our results show that a central

  Hedgehog 信号转导参与胚胎发育和癌症生长。分泌的 Hedgehog 信号蛋白的功能活性依赖于 N 末端棕榈酰化，使棕榈酰转移酶 Hedgehog 酰基转移酶 （HHAT） 成为潜在的药物靶标，一系列 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c] 吡啶已被鉴定为 HHAT 抑制剂。根据结构数据，我们设计并合成了 37 种新类似物，我们在酶和细胞测定中将其与先前报道的 13 种类似物进行了分析。我们的结果表明，中心酰胺键、仲胺和核心 4 位的 （R） 构型是抑制效力的三个关键因素。几种针对纯化 HHAT 的低或亚 μM IC50 的有效类似物也抑制细胞中的 Sonic Hedgehog （SHH） 棕榈酰化并抑制 SHH 信号通路。这项工作确定 IMP-1575 是最有效的 HHAT 功能的细胞活性化学探针，以及一种无活性的对照对映异构体，为验证 HHAT 作为细胞测定中的靶标提供了工具化合物。
• Photochemical Probe Identification of a Small‐Molecule Inhibitor Binding Site in Hedgehog Acyltransferase (HHAT)**
  作者：Thomas Lanyon‐Hogg、Markus Ritzefeld、Leran Zhang、Sebastian A. Andrei、Balazs Pogranyi、Milon Mondal、Lea Sefer、Callum D. Johnston、Claire E. Coupland、Jake L. Greenfield、Joshua Newington、Matthew J. Fuchter、Anthony I. Magee、Christian Siebold、Edward W. Tate

  DOI：10.1002/anie.202014457

  日期：2021.6.7

  sensing. MBOATs are attractive drug targets in cancer and obesity; however, information on the binding site and molecular mechanisms underlying small-molecule inhibition is elusive. This study reports rational development of a photochemical probe to interrogate a novel small-molecule inhibitor binding site in the human MBOAT Hedgehog acyltransferase (HHAT). Structure-activity relationship investigation

  哺乳动物膜结合O-酰基转移酶 (MBOAT) 超家族参与生长、发育和食欲感知等生物过程。 MBOAT 是治疗癌症和肥胖症的有吸引力的药物靶点；然而，有关小分子抑制的结合位点和分子机制的信息尚不清楚。本研究报告了一种光化学探针的合理开发，用于探究人 MBOAT Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中的新型小分子抑制剂结合位点。构效关系研究确定了单一对映体IMP-1575 （迄今为止报道的最有效的 HHAT 抑制剂），并指导设计了保持 HHAT 抑制效力的光交联探针。 HHAT 的光交联和蛋白质组测序鉴定了哺乳动物 MBOAT 中的第一个小分子结合位点。拓扑和同源性数据表明了 HHAT 抑制的潜在机制，并通过动力学分析得到了证实。我们的结果提供了最佳的 HHAT 工具抑制剂IMP-1575 ( K i = 38 nM) 和绘制 MBOAT 中小分子相互作用位点的策略。