2-(3-(N-(4-bromophenyl)sulfamoyl)-4-methylbenzamido)benzoic acid | 304687-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(N-(4-bromophenyl)sulfamoyl)-4-methylbenzamido)benzoic acid
• 英文别名: 2-({3-[(4-Bromophenyl)sulfamoyl]-4-Methylbenzoyl}amino)benzoic Acid；2-[[3-[(4-bromophenyl)sulfamoyl]-4-methylbenzoyl]amino]benzoic acid
• CAS: 304687-79-4
• 化学式: C₂₁H₁₇BrN₂O₅S
• mdl: MFCD00632267
• 分子量: 489.346
• InChiKey: UMIZGACLAWLSMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(氯磺酰基)-4-甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 2-(3-(N-(4-bromophenyl)sulfamoyl)-4-methylbenzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于邻氨基苯甲酸的复制蛋白A抑制剂的鉴定和优化。

  摘要：

  复制蛋白A（RPA）是必不可少的单链DNA（ssDNA）结合蛋白，可通过其70N结构域介导的蛋白-蛋白相互作用（PPI）引发DNA损伤反应途径。可以特异性破坏这些相互作用的化学探针的鉴定和使用对于验证RPA作为癌症靶标非常重要。进行了高通量筛选（HTS）以识别新的化学实体，并鉴定了90种命中化合物。从这些最初的命中，通过使用结构指导的迭代药物化学方法优化了基于邻氨基苯甲酸的系列，以产生细胞渗透性化合物，其以812 nm的亲和力与RPA70N结合。该化合物2-（3-（N-（N-（3,4-二氯苯基）氨磺酰基）-4-甲基苯甲酰胺基）苯甲酸（20 c），能够抑制由该结构域介导的PPI。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500479

文献信息

• CRTH2 Receptor Ligands For Therapeutic Use
  申请人：Ulven Trond

  公开号：US20090105218A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Compounds of formula (I) are useful in the treatment of disease responsive to modulation of CRTH2 receptor activity, wherein: A represents a carboxyl group —COOH, or a carboxyl bioisostere; L1 is a bond, —CH 2 —, —OCH 2 —, —CH 2 CH 2 — or —CH═CH—; L2 is CONH—, —NHCO—, SO 2 NR 1 —, —NR 1 SO 2 wherein R 1 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl, or a divalent radical of formula (X) or (Y), wherein ring Q is a non aromatic heterocyclic ring containing 5 to 7 ring atoms, including the nitrogen shown; L3 is a divalent linker radical of formula -(Alk 1 ) m -(Z) n -(Alk 2 ) p as defined in the description; ring Ar 1 is an optionally substituted divalent phenyl radical or divalent 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl radical, in which L1 and the H[B] s L3L2Ar 2 CONH-radical are linked to adjacent ring carbon atoms; ring Ar 2 is an optionally substituted 1,3-phenylene radical, or an optionally substituted divalent 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl radical, in which AL1Ar 1 NHCO-radical and the H[B] s L3L2-radical are linked to ring carbon atoms which are not in ortho relationship; ring B is as defined for Ar 2 , or an optionally substituted cycloalkyl, N-pyrrolidinyl, N-piperidinyl or N-azepinyl ring; and s is 0 or 1.

  公式（I）的化合物在治疗对CRTH2受体活性调节敏感的疾病中有用，其中：A代表羧基- COOH或羧基生物同位素; L1是键，-CH2-，-OCH2-，-CH2CH2-或-CH═CH-; L2是CONH-，-NHCO-，SO2NR1-，-NR1SO2其中R1是氢或C1-C3烷基，或式（X）或（Y）的双价基团，其中环Q是含有5至7个环原子的非芳香杂环环，包括所示的氮; L3是式-(Alk1)m-(Z)n-(Alk2)pas所定义的双价连接基团; 环Ar1是可选的取代的双价苯基团或双价的5-或6-成员的单环杂芳基团，其中L1和H[B]sL3L2Ar2CONH基团连接到相邻的环碳原子; 环Ar2是可选的取代的1,3-苯基基团，或可选的取代的双价5-或6-成员的单环杂芳基团，在其中AL1Ar1NHCO基团和H[B]sL3L2基团连接到不处于邻位关系的环碳原子; 环B如Ar2所定义，或可选的取代的环烷基，N-吡咯烷基，N-哌啶基或N-氮杂庚基; s为0或1。
• Identification and Optimization of Anthranilic Acid Based Inhibitors of Replication Protein A
  作者：James D. Patrone、Nicholas F. Pelz、Brittney S. Bates、Elaine M. Souza-Fagundes、Bhavatarini Vangamudi、Demarco V. Camper、Alexey G. Kuznetsov、Carrie F. Browning、Michael D. Feldkamp、Andreas O. Frank、Benjamin A. Gilston、Edward T. Olejniczak、Olivia W. Rossanese、Alex G. Waterson、Walter J. Chazin、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1002/cmdc.201500479

  日期：2016.4.19

  90 hit compounds were identified. From these initial hits, an anthranilic acid based series was optimized by using a structure-guided iterative medicinal chemistry approach to yield a cell-penetrant compound that binds to RPA70N with an affinity of 812 nm. This compound, 2-(3- (N-(3,4-dichlorophenyl)sulfamoyl)-4-methylbenzamido)benzoic acid (20 c), is capable of inhibiting PPIs mediated by this domain

  复制蛋白A（RPA）是必不可少的单链DNA（ssDNA）结合蛋白，可通过其70N结构域介导的蛋白-蛋白相互作用（PPI）引发DNA损伤反应途径。可以特异性破坏这些相互作用的化学探针的鉴定和使用对于验证RPA作为癌症靶标非常重要。进行了高通量筛选（HTS）以识别新的化学实体，并鉴定了90种命中化合物。从这些最初的命中，通过使用结构指导的迭代药物化学方法优化了基于邻氨基苯甲酸的系列，以产生细胞渗透性化合物，其以812 nm的亲和力与RPA70N结合。该化合物2-（3-（N-（N-（3,4-二氯苯基）氨磺酰基）-4-甲基苯甲酰胺基）苯甲酸（20 c），能够抑制由该结构域介导的PPI。