4-(3-(tert-butoxycarbonylamino)propylamino)benzoic acid | 1353684-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(tert-butoxycarbonylamino)propylamino)benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]benzoic acid
• CAS: 1353684-66-8
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: RRNKGCLZGFHJJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(tert-butoxycarbonylamino)propylamino)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-((1R,3R)-3-(3-chloro-4-cyanophenoxy)-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl)-4-((3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)propyl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现针对雄激素受体嵌合降解剂的有效和口服生物可利用蛋白水解治疗前列腺癌的策略

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子降解剂已成为一种很有前途的新型治疗剂，但设计具有优异口服药代动力学的 PROTAC 降解剂是一项重大挑战。在这项研究中，我们提出了我们的策略，以发现具有出色口服药代动力学的高效雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。使用沙利度胺募集 cereblon/cullin 4A E3 连接酶并通过连接器的刚性化，我们在小鼠中发现了具有良好口服药代动力学特性的高效 AR 降解剂，其中 ARD-2128 是最佳化合物。ARD-2128在小鼠中达到67%的口服生物利用度，有效降低AR蛋白并抑制肿瘤组织中的AR调节基因，导致有效抑制小鼠肿瘤生长而没有毒性迹象。本研究支持开发用于治疗前列腺癌的口服活性 PROTAC AR 降解剂，并为口服活性 PROTAC 降解剂的设计提供见解和指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00882
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3-(tert-butoxycarbonylamino)propylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对雄激素受体嵌合降解剂的有效和口服生物可利用蛋白水解治疗前列腺癌的策略

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子降解剂已成为一种很有前途的新型治疗剂，但设计具有优异口服药代动力学的 PROTAC 降解剂是一项重大挑战。在这项研究中，我们提出了我们的策略，以发现具有出色口服药代动力学的高效雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。使用沙利度胺募集 cereblon/cullin 4A E3 连接酶并通过连接器的刚性化，我们在小鼠中发现了具有良好口服药代动力学特性的高效 AR 降解剂，其中 ARD-2128 是最佳化合物。ARD-2128在小鼠中达到67%的口服生物利用度，有效降低AR蛋白并抑制肿瘤组织中的AR调节基因，导致有效抑制小鼠肿瘤生长而没有毒性迹象。本研究支持开发用于治疗前列腺癌的口服活性 PROTAC AR 降解剂，并为口服活性 PROTAC 降解剂的设计提供见解和指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00882

文献信息

• Microwave assisted solid phase synthesis of highly functionalized N-alkylated oligobenzamide α-helix mimetics
  作者：Kérya Long、Thomas A. Edwards、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.053

  日期：2013.7

  aberrant conditions. α-Helix mimetics—small molecules that reproduce the spatial projection of key residues from an α-helix involved in a PPI—are attractive generic templates for development of screening libraries, however library syntheses of α-helix mimetics with diverse functionality are less established. This manuscript describes the automated, microwave assisted solid phase synthesis based on one such

  蛋白质间相互作用（PPI）介导细胞途径，并涉及许多异常情况。α-螺旋模拟物（可从参与PPI的α-螺旋复制关键残基的空间投影的小分子）是开发筛选文库的有吸引力的通用模板，但是具有多种功能的α-螺旋模拟物的文库合成尚不成熟。该手稿描述了基于一种此类支架的自动化微波辅助固相合成。一个Ñ烷基化oligobenzamide。
• N-alkylated oligoamide α-helical proteomimetics
  作者：Frederick Campbell、Jeffrey P. Plante、Thomas A. Edwards、Stuart L. Warriner、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1039/c001164a

  日期：——

  Generic approaches for the design and synthesis of small molecule inhibitors of protein–protein interactions (PPIs) represent a key objective in modern chemical biology. Within this context, the α-helix mediated PPIs have received considerable attention as targets for inhibition using small molecules, foldamers and proteomimetics. This manuscript describes a novel N-alkylated aromatic oligoamide proteomimetic scaffold and its solid-phase synthesis—the first time such an approach has been used for proteomimetics. The utility of these scaffolds as proteomimetics is exemplified through the identification of potent μM inhibitors of the p53–hDM2 helix mediated PPI—a key oncogenic target.

  设计和合成作为蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）抑制剂的小分子化合物的通用方法，是现代化学生物学中的一个关键目标。在这样的背景下，α-螺旋介导的PPIs引起了广泛的关注，成为使用小分子、折叠体和拟蛋白进行抑制的目标。本论文描述了一种新的N-烷基化芳香族寡酰胺拟蛋白骨架及其固相合成方法——这是首次将这种方法用于拟蛋白。通过鉴定p53-hDM2螺旋介导PPIs(一个关键的癌基因靶点)的有效μM抑制剂，展示了这些骨架作为拟蛋白的实用性。
• Strategies toward Discovery of Potent and Orally Bioavailable Proteolysis Targeting Chimera Degraders of Androgen Receptor for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Xin Han、Lijie Zhao、Weiguo Xiang、Chong Qin、Bukeyan Miao、Donna McEachern、Yu Wang、Hoda Metwally、Lu Wang、Aleksas Matvekas、Bo Wen、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00882

  日期：2021.9.9

  Proteolysis targeting chimera (PROTAC) small-molecule degraders have emerged as a promising new type of therapeutic agents, but the design of PROTAC degraders with excellent oral pharmacokinetics is a major challenge. In this study, we present our strategies toward the discovery of highly potent PROTAC degraders of androgen receptor (AR) with excellent oral pharmacokinetics. Employing thalidomide to

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子降解剂已成为一种很有前途的新型治疗剂，但设计具有优异口服药代动力学的 PROTAC 降解剂是一项重大挑战。在这项研究中，我们提出了我们的策略，以发现具有出色口服药代动力学的高效雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。使用沙利度胺募集 cereblon/cullin 4A E3 连接酶并通过连接器的刚性化，我们在小鼠中发现了具有良好口服药代动力学特性的高效 AR 降解剂，其中 ARD-2128 是最佳化合物。ARD-2128在小鼠中达到67%的口服生物利用度，有效降低AR蛋白并抑制肿瘤组织中的AR调节基因，导致有效抑制小鼠肿瘤生长而没有毒性迹象。本研究支持开发用于治疗前列腺癌的口服活性 PROTAC AR 降解剂，并为口服活性 PROTAC 降解剂的设计提供见解和指导。