[¹⁸F]TRACK | 2209122-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [¹⁸F]TRACK
• 英文别名: LZ8R7Q2Ask；N-(4-(18F)fluoranylphenyl)-6-[(2R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
• CAS: 2209122-25-6
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₅O
• 分子量: 418.435
• InChiKey: ZHJVVJVGTOZLTH-SCADIAGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-N-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide 在 tetraethylammonium [18F]fluoride 、 Cu(OTf)2(py)4 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 [¹⁸F]TRACK
  参考文献：
  名称：

  鉴定[ 18 F] TRACK，一种18氟标记的Tropomyosin受体激酶（Trk）抑制剂，用于PET成像

  摘要：

  在神经系统疾病和癌症中发现了TrkA / B / C受体和致癌性Trk融合蛋白的表达和功能异常信号的变化。在这里，我们描述了适用于Trk体内成像的第一个18 F标记的优化前导物[ 18 F] TRACK的开发，它可以轻松地由非活化的芳基前体进行放射合成，同时结合了大大降低的P-gp耐受性和改善的大脑与先前的导联相比，具有更高的动力学特性，同时展现出高的目标亲和力和人类kinome选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01607

文献信息

• First-in-Human Brain Imaging of [¹⁸F]TRACK, a PET tracer for Tropomyosin Receptor Kinases
  作者：Justin J. Bailey、Lena Kaiser、Simon Lindner、Melinda Wüst、Alexander Thiel、Jean-Paul Soucy、Pedro Rosa-Neto、Peter J. H. Scott、Marcus Unterrainer、David R. Kaplan、Carmen Wängler、Björn Wängler、Peter Bartenstein、Vadim Bernard-Gauthier、Ralf Schirrmacher

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00144

  日期：2019.6.19

  The tropomyosin receptor kinase TrkA/B/C family is responsible for human neuronal growth, survival, and differentiation from early nervous system development stages onward. Downregulation of TrkA/B/C receptors characterizes numerous neurological disorders including Alzheimer's disease (AD). Abnormally expressed Trk receptors or chimeric Trk fusion proteins are also well-characterized oncogenic drivers

  原肌球蛋白受体激酶TrkA / B / C家族负责人类神经元的生长，存活以及从早期神经系统发育阶段开始的分化。TrkA / B / C受体的下调是许多神经系统疾病的特征，包括阿尔茨海默氏病（AD）。在多种神经源性和非神经源性人类肿瘤中，异常表达的Trk受体或嵌合的Trk融合蛋白也是特征明确的致癌驱动因子，目前是深入临床研究的重点。先前，我们已经描述了高选择性和强效碳11标记的pan-Trk放射性配体的临床翻译，以及经过优化的氟18标记的类似物[18F] TRACK的临床前表征，用于体内Trk正电子发射断层扫描（ PET）成像。