ketoprofen | 191937-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ketoprofen
• 英文别名: 2-(3-benzoylphenyl)(113C)propanoic acid
• CAS: 191937-46-9
• 化学式: C₁₆H₁₄O₃
• 分子量: 255.274
• InChiKey: DKYWVDODHFEZIM-LOYIAQTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ketoprofen 生成 (2R)-2-(3-benzoylphenyl)(113C)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  13C 标记的 (R)-和 (S)-酮洛芬的 1-O-酰基葡萄糖醛酸的制备

  摘要：

  对映体 [1- 13 C] 酮洛芬 (KP) 及其酰基葡萄糖醛酸苷的制备已被报道用于对 KP 酰基葡萄糖醛酸苷的立体选择性药代动力学和反应性的核磁共振 (NMR) 光谱研究。外消旋[1- 13 C]KP通过三步合成方案从[ 13 C]氰化钾以23%的总产率制备。通过与(R)-(+)-α-苯基乙胺形成非对映酰胺，通过硅胶柱色谱分离酰胺，以及使用四氧化氮非水解裂解酰胺键，外消旋物被光学拆分。基于外消旋物，KP对映异构体的产率为30%。(R)-和(S)-[1- 13 C]KP的酰基葡萄糖醛酸苷在Sep-Pak C 18预处理后使用制备型高效液相色谱法从人尿中分离每种标记的KP (100 mg)后。给药后 0-4 小时尿液中缀合物的产量约为 50 毫克。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199705)39:5<353::aid-jlcr980>3.0.co;2-x
• 作为产物：
  描述：

  3-benzoylphenyl-[1-13C]-ethanenitrile 在 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 50.5h， 生成 ketoprofen
  参考文献：
  名称：

  13C 标记的 (R)-和 (S)-酮洛芬的 1-O-酰基葡萄糖醛酸的制备

  摘要：

  对映体 [1- 13 C] 酮洛芬 (KP) 及其酰基葡萄糖醛酸苷的制备已被报道用于对 KP 酰基葡萄糖醛酸苷的立体选择性药代动力学和反应性的核磁共振 (NMR) 光谱研究。外消旋[1- 13 C]KP通过三步合成方案从[ 13 C]氰化钾以23%的总产率制备。通过与(R)-(+)-α-苯基乙胺形成非对映酰胺，通过硅胶柱色谱分离酰胺，以及使用四氧化氮非水解裂解酰胺键，外消旋物被光学拆分。基于外消旋物，KP对映异构体的产率为30%。(R)-和(S)-[1- 13 C]KP的酰基葡萄糖醛酸苷在Sep-Pak C 18预处理后使用制备型高效液相色谱法从人尿中分离每种标记的KP (100 mg)后。给药后 0-4 小时尿液中缀合物的产量约为 50 毫克。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199705)39:5<353::aid-jlcr980>3.0.co;2-x

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CARBON LABELED ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS ORGANIQUES MARQUÉS AU CARBONE
  申请人：COMMISSARIAT ENERGIE ATOMIQUE

  公开号：WO2019193068A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention relates to a process for the synthesis of a carbon labeled organic compound containing a carbon labeled carboxyl group. The present invention also concerns the use of carbon labeled organic compounds containing a carbon labeled carboxyl group obtained by the process of the invention, in the manufacture of pharmaceuticals and agrochemicals, in particular pharmaceuticals and agrochemicals having a free carboxylic acid functionality. Another aspect of the invention relates to a process for manufacturing labeled pharmaceuticals and agrochemicals, in particular pharmaceuticals and agrochemicals having a free carboxylic acid functionality, comprising a step of synthesis of carbon labeled organic compounds containing a carbon labeled carboxyl obtained by the process of the invention A still another aspect of the invention further relates to a process for producing tracers and radiotracers, characterized in that it comprises a step of synthesis of carbon labeled organic compounds containing a carbon labeled carboxyl group obtained by the process of the invention.

  本发明涉及一种合成含有碳标记羧基的碳标记有机化合物的方法。本发明还涉及使用通过本发明方法获得的含有碳标记羧基的碳标记有机化合物，在制药和农药制造中的应用，特别是在具有自由羧基酸功能的制药和农药中的应用。发明的另一个方面涉及一种制造标记制药品和农药的方法，特别是制造具有自由羧基酸功能的制药品和农药的方法，包括通过本发明方法获得的含有碳标记羧基的碳标记有机化合物的合成步骤。发明的另一个方面进一步涉及一种生产示踪剂和放射示踪剂的方法，其特点在于包括通过本发明方法获得的含有碳标记羧基的碳标记有机化合物的合成步骤。
• Fast Carbon Isotope Exchange of Carboxylic Acids Enabled by Organic Photoredox Catalysis
  作者：Duanyang Kong、Maxime Munch、Qiqige Qiqige、Christopher J. C. Cooze、Benjamin H. Rotstein、Rylan J. Lundgren

  DOI：10.1021/jacs.0c12819

  日期：2021.2.10

  Carbazole/cyanobenzene photocatalysts promote the direct isotopic carboxylate exchange of C(sp3) acids with labeled CO2. Substrates that are not compatible with transition-metal-catalyzed degradation–reconstruction approaches or prone to thermally induced reversible decarboxylation undergo isotopic incorporation at room temperature in short reaction times. The radiolabeling of drug molecules and precursors

  咔唑/氰基苯光催化剂促进带有标记CO 2的C（sp 3）酸的直接同位素羧酸交换。与过渡金属催化的降解-重建方法不兼容或易于发生热诱导的可逆脱羧作用的底物在室温下会在短时间内经历同位素掺入。证明了用[ 11 C] CO 2对药物分子和前体进行放射性标记。
• Transition‐Metal‐Free Carbon Isotope Exchange of Phenyl Acetic Acids
  作者：Gianluca Destro、Kaisa Horkka、Olivier Loreau、David‐Alexandre Buisson、Lee Kingston、Antonio Del Vecchio、Magnus Schou、Charles S. Elmore、Frédéric Taran、Thibault Cantat、Davide Audisio

  DOI：10.1002/anie.202002341

  日期：2020.8.3

  A transition‐metal‐free carbon isotope exchange procedure on phenyl acetic acids is described. Utilizing the universal precursor CO2, this protocol allows the carbon isotope to be inserted into the carboxylic acid position, with no need of precursor synthesis. This procedure enabled the labeling of 15 pharmaceuticals and was compatible with carbon isotopes [14C] and [13C]. A proof of concept with [11C]

  描述了在苯乙酸上无过渡金属的碳同位素交换程序。利用通用前驱体CO 2，该方案允许将碳同位素插入到羧酸位置，而无需前驱体合成。该程序可以标记15种药物，并且与碳同位素[ 14 C]和[ 13 C]兼容。还获得了具有低摩尔活性的[ 11 C]概念证明，对分布研究有价值。
• Direct reversible decarboxylation from stable organic acids in dimethylformamide solution
  作者：Duanyang Kong、Patrick J. Moon、Erica K. J. Lui、Odey Bsharat、Rylan J. Lundgren

  DOI：10.1126/science.abb4129

  日期：2020.7.31

  chemically stable C(sp3) carboxylates, such as arylacetic acids and malonate half-esters, undergo uncatalyzed reversible decarboxylation in dimethylformamide solution. Decarboxylation-carboxylation occurs with substrates resistant to protodecarboxylation by Brønsted acids under otherwise identical conditions. Isotopically labeled carboxylic acids can be prepared in high chemical and isotopic yield by

  CO2 的简单交换 羧酸中的二氧化碳 ( ) 损失是生化和合成环境中的常见反应，但它通常涉及催化或长时间加热。孔等人。现在报告某些极性溶剂，如二甲基甲酰胺，它们本身会促进可逆的 损失，这些都是由一个碳桥接到芳环的羧酸盐。由于环上有吸电子取代基，即使在室温下，同位素标记的 也可以有效交换。或者，与醛的反应导致醇的形成。科学，这个问题 p。557 某些极性溶剂在令人惊讶的温和条件下使结合在苄基位点的 变得不稳定。有机化学中的许多经典和新兴方法依赖于二氧化碳 ( ) 挤出来生成用于成键事件的反应中间体。涉及微观逆向的合成反应 - 反应中间体的羧化 - 通常使用非常不同的条件进行。我们报告化学稳定的 C(sp3) 羧酸盐，如芳基乙酸和丙二酸半酯，在二甲基甲酰胺溶液中经历未催化的可逆脱羧。脱羧 - 羧化发生在底物上，在其他条件相同的情况下，对布朗斯台德酸的原脱羧作用有