{2-[4-(6-bromo-quinazolin-4-yl)pyrazol-1-yl]ethyl}carbamic acid tert-butyl ester | 1414458-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: {2-[4-(6-bromo-quinazolin-4-yl)pyrazol-1-yl]ethyl}carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[4-(6-bromoquinazolin-4-yl)pyrazol-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1414458-34-6
• 化学式: C₁₈H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 418.293
• InChiKey: TWGUIVRCVITWTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {2-[4-(6-bromo-quinazolin-4-yl)pyrazol-1-yl]ethyl}carbamic acid tert-butyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-{4-[6-(5-amino-6-methoxy-pyridin-3-yl)quinazolin-4- yl]pyrazol-1-yl}ethyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Omipalisib启发大环化合物作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113109
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 、 2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基氨基甲酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以15%的产率得到{2-[4-(6-bromo-quinazolin-4-yl)pyrazol-1-yl]ethyl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2012156756A3

文献信息

• US20140256717A1
  申请人：——

  公开号：US20140256717A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas Carlos III

  公开号：US20160296528A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  There is provided compounds of formula I, wherein R1, R 2a , R 2b , R 2c , X, Y, Z, R 3 and ring A/B have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. PI3-K, particularly class I PI3K, PIM family kinase and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer. The invention also relates to combinations containing such compounds.
• US9808466B2
  申请人：——

  公开号：US9808466B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2012156756A3

  公开（公告）日：2013-01-10
• Omipalisib inspired macrocycles as dual PI3K/mTOR inhibitors
  作者：Rosa M. Álvarez、Ana Belén García、Concepción Riesco-Fagundo、José I. Martín、Carmen Varela、Antonio Rodríguez Hergueta、Esther González Cantalapiedra、Julen Oyarzabal、Bruno Di Geronimo、Milagros Lorenzo、M Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、David Cebrián、Sonia Martínez-González、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113109

  日期：2021.2

  exploration of novel small molecule macrocycles (MCXs) as dual PI3K/mTOR inhibitors. Macrocyclization is an attractive approach used in drug discovery, as the semi-rigid character of these structures could provide improved potency, selectivity and favorable pharmacokinetic properties. Importantly, this strategy allows access to new chemical space thus obtaining a better intellectual property position. A

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用