8-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-8-oxooctanoic acid | 1190935-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 8-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-8-oxooctanoic acid
• CAS: 1190935-50-2
• 化学式: C₁₃H₁₇FN₂O₆
• 分子量: 316.286
• InChiKey: HEGNYSGCHXJYPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  118.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-8-oxooctanoic acid 、 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型肝脏靶向 5-氟尿嘧啶-胆酸结合物的合成和表征

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900075
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl 8-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl) octanedioate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 8-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型肝脏靶向 5-氟尿嘧啶-胆酸结合物的合成和表征

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900075

文献信息

• 靶向MCT1转运体的5-氟尿嘧啶成酯前药
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109761915B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明属于医药领域，涉及靶向MCT1转运体的5‑氟尿嘧啶成酯前药，具体涉及包括不同碳链长度的含有单羧酸酯的5‑氟尿嘧啶口服前药的合成，以及其在药物传递和治疗中的应用。本发明设计合成了不同碳链长度含有单羧酸酯的5‑氟尿嘧啶口服前药，将该前药用于靶向MCT1转运体，从而实现稳定性好、毒副作用低、渗透性高和口服生物利用度高的效果。同时，以不含羧酸的成酯前药作为对照，考察含有或不含有单羧酸的前药在化学性质以及体内外实验等方面的差异，以及前药是否能通过靶向MCT1转运体进而改善原有5‑氟尿嘧啶渗透性差以及口服生物利用度低的缺点。得到了最佳的口服前药，满足临床中对口服制剂的迫切需求。