(R)-6-chloro-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}-9H-purine | 160616-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-6-chloro-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-9-{(R)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}purine
• CAS: 160616-59-1
• 化学式: C₁₅H₂₄ClN₄O₄P
• 分子量: 390.807
• InChiKey: ZNNSLJRSOWLILC-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  88.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-chloro-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}-9H-purine 在 水 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-(isobutylamino)-9-[(R)-2-(phosphonomethoxy)propyl]purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytostatic Activity of N-[2-(Phosphonomethoxy)alkyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds

  摘要：

  N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物9-[2-(磷酸甲氧基)-乙基]（PME）、9-[(R)-2-(磷酸甲氧基)丙基] [(R)-PMP] 和对映体(S)-PMP 系列通过初级或次级胺与6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（26-28）或2-氨基-6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（29-31）的反应合成，随后用溴化(三甲基)硅烷和水解处理二酯中间体32。二酯32也可通过N6-取代嘌呤与带有二异丙氧磷酰基的合成物23-25发生反应获得。2-氨基-6-氯嘌呤（9）与二乙基[2-(2-氯乙氧基)乙基]磷酸酯（148）的烷基化反应得到二酯149，类似地转化为N6-取代2,6-二氨基-9-[2-(2-磷酸乙氧基)乙基]嘌呤151-153。N6-取代2,6-二氨基嘌呤与(R)-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷（155）发生烷基化反应，随后用二甲基甲酰胺二甲基缩醛和与异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]磷酸酯（158）发生缩合反应，然后去保护中间体159得到N6-取代2,6-二氨基-9-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]嘌呤160-163。体外细胞毒活性最高的是以下2,6-二氨基-9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]嘌呤（PMEDAP）的N6-衍生物：2,2,2-三氟乙基（53）、烯丙基（54）、[(2-二甲基氨基)乙基]（68）、环丙基（75）和二甲基（91）。在CCRF-CEM细胞中，环丙基衍生物75被脱氨基化为鸟嘌呤衍生物PMEG（3），然后转化为其二磷酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc20011545
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (R)-6-chloro-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390

文献信息

• Synthesis of Acyclic Nucleotide Analogues Derived from 6-(sec- or tert-Alkyl)purines via Coupling of 6-Chloropurine Derivatives with Organocuprates
  作者：Hana Dvořáková、Dalimil Dvořák、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19982065

  日期：——

  Coupling of 9-[2-(diisopropyloxyphosphonylmethoxy)ethyl]-6-chloropurine (23) (and (R)-9-[2-(diisopropyloxyphosphonylmethoxy)propyl]-6-chloropurine (24), respectively) with organocuprates derived from Grignard reagents afforded after deprotection 6-(sec- or tert-alkyl) substituted phosphonates 31-36. As a model a series of 6-(sec- or tert-alkyl)purines 2-12 was also prepared.

  将9-[2-(二异丙氧基磷酰甲氧基)乙基]-6-氯嘌呤（23）（和（R）-9-[2-(二异丙氧基磷酰甲氧基)丙基]-6-氯嘌呤（24）分别）与由格氏试剂衍生的有机铜盐偶联，在去保护后得到6-(sec-或tert-烷基)磷酸酯31-36。作为模型，还制备了一系列6-(sec-或tert-烷基)嘌呤2-12。
• Synthesis of guanidino analogues of PMPDAP and their immunobiological activity
  作者：Michal Česnek、Antonín Holý、Milena Masojídková、Eva Kmoníčková、Zdeněk Zídek

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.010

  日期：2008.1

  A series of novel 9-, 7- and 3-substituted 2- or 6-guanidinopurines as analogues of potent antiviral and immunobiologically active compound enantiomers of PMPDAP was synthesized and evaluated for their biological activity. Compounds containing the combination of guanidino and amino group at the purine moiety enhanced the interferon-gamma-triggered NO production in murine macrophages and stimulated the secretion of cytokines and chemokines in both murine macrophages and human peripheral blood mononuclear cells. The most active compounds are 27 and 54. None of the compounds tested exhibited any significant cytostatic effect or antiviral effect. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.