(-)-exiguolide | 882854-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (-)-exiguolide
• 英文别名: methyl (3E,5Z,7E)-8-[(1S,3R,5Z,7S,11S,12S,13E,15R,17R)-5-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-12,15-dimethyl-9-oxo-10,21,22-trioxatricyclo[15.3.1.13,7]docos-13-en-11-yl]-3-methylocta-3,5,7-trienoate
• CAS: 882854-59-3
• 化学式: C₃₄H₄₈O₈
• 分子量: 584.75
• InChiKey: ZSZWFYKJMCEGCH-OIVZJIJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((2S,4R,6S)-6-(((2S,6R)-6-((2R,3E,5S,6R,7E)-8-iodo-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2,5-dimethylocta-3,7-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-4-((triisopropylsilyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetate 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯胂 、 三氟化硼乙醚 、 potassium trimethylsilonate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (-)-exiguolide
  参考文献：
  名称：

  （-）-Exiguolide及其类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  我们在这里描述了天然对映体（-）-exiguolide的对映选择性全合成。亚甲基双（四氢吡喃）亚结构是通过利用烯烃交叉复分解组装易得的无环链段以及分子内氧杂共轭环化和还原醚化形成四氢吡喃环而有效合成的。通过Julia-Kocienski耦合和Yamaguchi宏观内酯化，以有效的方式构建了由20个成员组成的大环框架。最后，（E，Z，E三烯侧链通过Suzuki-Miyaura偶联立体选择性地引入，以完成总合成。评估合成（-）-Exiguolide对一组人类癌细胞系的生长抑制活性，首次阐明该天然产物是针对NCI-H460人类肺大细胞癌和A549人类肺的有效抗增殖剂腺癌细胞系。此外，我们研究了（-）-Exiguolide的结构-活性关系，该关系阐明了C5-甲氧基羰基亚甲基基团和侧链的长度对于有效活性很重要。

  DOI：

  10.1002/chem.201003135

文献信息

• Enantioselective Synthesis of (−)-Exiguolide by Iterative Stereoselective Dioxinone-Directed Prins Cyclizations
  作者：Erika A. Crane、Thomas P. Zabawa、Rebecca L. Farmer、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1002/anie.201102790

  日期：2011.9.19

  Three become one: The title compound can be prepared in 26 steps by employing a unified Prins cyclization strategy to construct both tetrahydropyran rings (see scheme). The route combines two similar dioxinone fragments and one aldehyde component to generate the core structure. (−)‐Exiguolide selectively inhibits the growth of A549 cancer cells at low concentrations; the triene side chain and the Z‐enoate

  三合一：通过采用统一的 Prins 环化策略构建两个四氢吡喃环，可以通过 26 个步骤制备标题化合物（参见方案）。该路线结合了两个相似的二恶酮片段和一种醛成分来生成核心结构。 (−)-Exiguolide 在低浓度下选择性抑制 A549 癌细胞的生长；三烯侧链和Z-烯酸几何结构对于这种细胞毒性都是必需的。
• Total Synthesis of (−)-Exiguolide
  作者：Zhigao Zhang、Hengmu Xie、Hongze Li、Lu Gao、Zhenlei Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02162

  日期：2015.10.2

  A concise total synthesis of (−)-exiguolide has been completed in an overall 2.8% yield over 20 steps in the longest linear path. The key strategies involve (1) Prins cyclization/homobromination of dienyl alcohol with the B ring-substituted aldehyde, prepared by Prins cyclization/bromination, to construct the A ring with excellent cis-Z stereochemical control and (2) an unusual side chain installa

  （-）-exiguolide的简明总合成法以最长的线性路径在20个步骤中完成了2.8％的总收率。关键策略包括（1）通过Prins环化/溴化制备的B环取代的醛与B环取代的醛进行Prins环化/同溴化，以构建具有出色的顺式Z立体化学控制的A环，以及（2）不寻常的侧链安装/宏环化策略，其特点是Sonogashira交叉偶联，然后进行闭环易位反应以递送靶标。
• Total synthesis of (−)-exiguolide via an organosilane-based strategy
  作者：Hongze Li、Hengmu Xie、Zhigao Zhang、Yongjin Xu、Ji Lu、Lu Gao、Zhenlei Song

  DOI：10.1039/c5cc02448j

  日期：——

  An organosilane-based strategy has been used to accomplish the total synthesis of (–)-exiguolide. The key steps involve: (1) geminal bis(silyl) Prins cyclization to construct the A ring; (2) silicon-protected RCM reaction to construct the macrocycle; and (3) Hiyama–Denmark cross-coupling to install the side chain.

  一种基于有机硅烷的策略已被用于完成(–)-exiguolide的全合成。关键步骤包括：(1) geminal bis(silyl) Prins环化反应以构建A环；(2) 硅保护的RCM反应以构建大环；以及(3) Hiyama–Denmark交叉偶联反应以安装侧链。
• MACROLIDE COMPOUND HAVING ANTICANCER EFFECT
  申请人：Fuwa Haruhiko

  公开号：US20130281714A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention relates to a macrolide compound expected to have a cell growth-inhibiting activity and a novel anticancer drug utilizing the compound. Specifically, the invention relates to a compound represented by Formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and relates to a cell growth inhibitor and an anticancer drug each containing the compound or the salt as an active ingredient.

  本发明涉及一种大环内酯化合物，预计具有细胞生长抑制活性，并利用该化合物制备一种新型抗癌药物。具体来说，本发明涉及由化学式（I）或（II）表示的化合物或其药用盐，并涉及一种细胞生长抑制剂和一种抗癌药物，每种药物均含有该化合物或盐作为活性成分。
• US8957228B2
  申请人：——

  公开号：US8957228B2

  公开（公告）日：2015-02-17