(3S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoic acid | 284684-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxypyridin-4-yl)-3-hydroxypentanoic acid；(S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxy-pyridin-4-yl)-3-hydroxy-pentanoic acid
• CAS: 284684-24-8
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅
• 分子量: 345.395
• InChiKey: BEIVRAYQIXQZKG-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  88.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoic acid 在 氢溴酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (5S)-5-ethyl-5-hydroxy-4,8-dihydro-1H-oxepino[3,4-c]pyridine-3,9-dione
  参考文献：
  名称：

  实用的形式全合成的喜树碱衍生物和抗癌药Diflomotecan通过不对称的乙酸羟醛添加到吡啶酮基质上。

  摘要：

  描述了两种实际，有效且可扩展的至DE环片段7的不对称路线，DE环片段7是高喜树碱衍生物双氟醚4合成中的关键组成部分。“缩醛途径”始于2-氯-4-氰基吡啶8，代表对映体选择性和对原始外消旋发现化学合成的优化修饰。低效率的光学拆分程序被高效的不对称乙酸酯醛醇加成剂（dr 87:13）取代到酮基质上，这是生成具有高立体选择性的（R）-构型四元立体中心的关键步骤。7最终，在九个步骤中以8.9％的总收率（er 99.95：0.05）获得了目标产物，从而避免了色谱纯化，并且与初始操作相比具有优势。在从2-氯异烟酸酸41开始的相关“酰胺途径”中，使用仲酰胺指导基团来促进吡啶3-位的邻位锂化。该方案的关键步骤再次包括实际的不对称乙酸羟醛加成（dr = 87:13）。因此，在九个步骤中，仅需进行一次色谱纯化，即可以11.1％的总收率（er> 99.95：0.05）获得DE环结构单元7。

  DOI：

  10.1021/jo060928v
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯-4-吡啶基)-1-丙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 2-溴-1,3,5-三甲基苯 、 对甲苯磺酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.08h， 生成 (3S)-3-(3-benzyloxymethyl-2-methoxy-4-pyridyl)-3-hydroxy-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  实用的形式全合成的喜树碱衍生物和抗癌药Diflomotecan通过不对称的乙酸羟醛添加到吡啶酮基质上。

  摘要：

  描述了两种实际，有效且可扩展的至DE环片段7的不对称路线，DE环片段7是高喜树碱衍生物双氟醚4合成中的关键组成部分。“缩醛途径”始于2-氯-4-氰基吡啶8，代表对映体选择性和对原始外消旋发现化学合成的优化修饰。低效率的光学拆分程序被高效的不对称乙酸酯醛醇加成剂（dr 87:13）取代到酮基质上，这是生成具有高立体选择性的（R）-构型四元立体中心的关键步骤。7最终，在九个步骤中以8.9％的总收率（er 99.95：0.05）获得了目标产物，从而避免了色谱纯化，并且与初始操作相比具有优势。在从2-氯异烟酸酸41开始的相关“酰胺途径”中，使用仲酰胺指导基团来促进吡啶3-位的邻位锂化。该方案的关键步骤再次包括实际的不对称乙酸羟醛加成（dr = 87:13）。因此，在九个步骤中，仅需进行一次色谱纯化，即可以11.1％的总收率（er> 99.95：0.05）获得DE环结构单元7。

  DOI：

  10.1021/jo060928v

文献信息

• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF USEFUL INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAUX PROCEDES DE PRODUCTION D'INTERMEDIAIRES UTILES
  申请人：SOD CONSEILS RECH APPLIC

  公开号：WO2006033011A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present application relates to a new process for the asymmetric production of 3-(pyridin-4-yl)-3-hydroxy-pentanoic acid derivatives, which are useful intermediates in the manufacture of compounds that are known to show antiproliferative activity.

  本申请涉及一种新的过程，用于不对称生产3-(吡啶-4-基)-3-羟基戊酸衍生物，这些衍生物是制造已知具有抗增殖活性化合物的中间体。
• Topoisomerase I-Mediated Antiproliferative Activity of Enantiomerically Pure Fluorinated Homocamptothecins
  作者：Olivier Lavergne、Danièle Demarquay、Christian Bailly、Christophe Lanco、Alain Rolland、Marion Huchet、Helène Coulomb、Nicole Muller、Nicole Baroggi、José Camara、Christine Le Breton、Eric Manginot、Jean-Bernard Cazaux、Dennis C. H. Bigg

  DOI：10.1021/jm000129j

  日期：2000.6.1

  Homocamptothecin (hCPT) is an E-ring modified camptothecin (CPT) analogue bearing a methylene spacer between the alcohol and carboxyl functions of the CPT lactone. Combining pronounced inhibitory activity of topoisomerase I (Topo I) with enhanced plasma stability, hCPT constitutes an attractive template for the elaboration of new anticancer agents. Fluorinated hCPT analogues, prepared in enantiomerically

  喜树碱（hCPT）是E环修饰的喜树碱（CPT）类似物，在CPT内酯的醇和羧基官能团之间带有亚甲基间隔基。hCPT将拓扑异构酶I（Topo I）的显着抑制活性与增强的血浆稳定性结合在一起，构成了精心设计的新型抗癌药的有吸引力的模板。以对映体纯净形式制备的氟化hCPT类似物，通过刺激Topo I介导的DNA裂解进行分析。在HT29人结肠腺癌以及对多药耐药的肺和膀胱肿瘤细胞系A549和T24r上评估了对肿瘤细胞的细胞毒性转化。观察到药物刺激Topo I介导的DNA裂解的能力与HT29，A549和HT29各自的50％抑制浓度（IC（50）值）之间具有良好的相关性。和T24r细胞生长。发现hCPT的A环中的氟取代对生物活性具有显着影响，就IC（50）而言，提供了几种比CPT效力高100倍的化合物。其中，已选择10,11-difluoro-hCPT进行进一步开发。