4-(4-chloro-1-hydroxyl-butyl)-α,α-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester | 1448311-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-1-hydroxyl-butyl)-α,α-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester
• 英文别名: α,α-dimethyl-4-(4-chloro-1-hydroxybutyl) phenylacetate；4-(4-Chloro-1-hydroxyl-butyl)-alpha,alpha-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[4-(4-chloro-1-hydroxybutyl)phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 1448311-89-4
• 化学式: C₁₆H₂₃ClO₃
• 分子量: 298.81
• InChiKey: WCKQCCISWHHFBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-1-hydroxyl-butyl)-α,α-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸非索非那定的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸非索非那定的合成工艺，本发明以α,α-二甲基苯乙酸为原料，在硅胶负载磷钨酸(PW12/SiO2)固体酸催化剂催化下与无水乙醇进行酯化反应制得α,α-二甲基苯乙酸乙酯；与4-氯丁酰氯经付-克反应得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基）苯乙酸乙酯；在95％乙醇中经硼氢化钠还原得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-羟基丁基)苯乙酸乙酯；与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇在DMF中进行N-烷基化反应，于80℃反应24h，得到α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]苯乙酸乙酯，再经碱性水解、盐酸成盐制得盐酸非索非那定。本发明合成方法产率高，成本低，污染小，适合工业大批量生产。

  公开号：

  CN103333100B
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-苯基丙酸乙酯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(4-chloro-1-hydroxyl-butyl)-α,α-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸非索非那定的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸非索非那定的合成工艺，本发明以α,α-二甲基苯乙酸为原料，在硅胶负载磷钨酸(PW12/SiO2)固体酸催化剂催化下与无水乙醇进行酯化反应制得α,α-二甲基苯乙酸乙酯；与4-氯丁酰氯经付-克反应得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基）苯乙酸乙酯；在95％乙醇中经硼氢化钠还原得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-羟基丁基)苯乙酸乙酯；与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇在DMF中进行N-烷基化反应，于80℃反应24h，得到α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]苯乙酸乙酯，再经碱性水解、盐酸成盐制得盐酸非索非那定。本发明合成方法产率高，成本低，污染小，适合工业大批量生产。

  公开号：

  CN103333100B

文献信息

• The synthesis of fexofenadine
  作者：Wang Ronggeng、Zhao Yougui、Zhang Guanchao

  DOI：10.1007/s11164-012-0747-y

  日期：2013.5

  This work proposes a new simple route for fexofenadine synthesis with low cost and easily obtainable raw materials. We use benzene and methallyl as starting reactants, applying steps of Friedel–Crafts alkylation reaction, hydrolysis, oxidation, esterification reaction, and reduction reaction to obtain the intermediate product, followed by N-alkylation reaction to obtain 4-1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenyl)-piperidine]butyl}-α,α-dimethylbenzene acetate. Then, the final product fexofenadine is obtained upon hydrolysis. In the synthesis process, we constantly optimize the reaction conditions such as reaction time, reaction temperature, solvent selection, and other factors, thus improving the final yield of the target product fexofenadine to 33.51 %.

  本研究提出了一条利用低成本、易获取的原材料合成非索非那定的新的简单路线。我们以苯和甲基烯丙基为起始反应物，通过弗里德尔-卡夫斯烷基化反应、水解、氧化、酯化反应和还原反应等步骤得到中间产物，然后通过 N-烷基化反应得到 4-1-羟基-4-[4-（羟基二苯基）-哌啶]丁基}-α,α-二甲基苯乙酸酯。然后经水解得到最终产品非索非那定。在合成过程中，我们不断优化反应时间、反应温度、溶剂选择等反应条件，从而将目标产物非索非那定的最终收率提高到 33.51%。
• [EN] A CLASS OF TRICYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS TRICYCLIQUES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION MÉDICALE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类三环化合物、制备方法及其医药用途
  申请人：HEFEI INST OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY CO LTD

  公开号：WO2022001331A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  本发明提供一类三环化合物、其制备方法和医药用途，所述三环化合物是具有下列式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐、前药、互变异构体、立体异构体或者立体异构体的混合物。本发明化合物具有显著的拮抗组胺H 1受体的活性，且抗M-胆碱副作用更低，hERG毒性更低。其中，基团如说明书中所述定义。