结核分枝杆菌谷氨酰胺合成酶抑制剂 | 1040212-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 结核分枝杆菌谷氨酰胺合成酶抑制剂
• 英文名称: 2-(3-(diethoxyphosphoryl)phenylamino)acetic acid
• 英文别名: Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase inhibitor；MTB-GS inhibitor；2-(3-Diethoxyphosphorylanilino)acetic acid
• CAS: 1040212-51-8
• 化学式: C₁₂H₁₈NO₅P
• 分子量: 287.252
• InChiKey: XZVJYKQKUYVYIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基膦酸二乙酯 、 聚甘氨酸 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以42%的产率得到结核分枝杆菌谷氨酰胺合成酶抑制剂
  参考文献：
  名称：

  微波促进的钯（II）催化的C ？使用芳基硼酸或芳基三氟硼酸酯形成P键

  摘要：

  第一个Pd II催化的芳基化反应是通过使用乙酸钯，刚性双齿配体dmphen（dmphen = 2,9-二甲基-1,10-菲咯啉）进行的，无需添加碱或酸。在非惰性条件下，在受控的微波（MW）加热下，在30分钟内完成芳基硼酸或芳基三氟硼酸酯与H-膦酸酯二烷基酯的偶联反应。亚磷酸芳基酯也在室温下以大气作为唯一的再氧化剂合成。芳基化膦酸酯的分离率为44–90％。结核分枝杆菌的合成证明了该方法的优异化学选择性。谷氨酰胺合成酶（MTB‐GS）抑制剂。在线ESIMS被用于直接检测正在进行的反应中的阳离子钯物种，并基于这些结果提出了催化循环。

  DOI：

  10.1002/chem.200901473

文献信息

• Evaluation of the amino acid binding site of Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase for drug discovery
  作者：Anneli Nordqvist、Mikael T. Nilsson、Svenja Röttger、Luke R. Odell、Wojciech W. Krajewski、C. Evalena Andersson、Mats Larhed、Sherry L. Mowbray、Anders Karlén

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.015

  日期：2008.5

  of a literature survey, structure-based virtual screening and synthesis of a small library was performed to identify hits to the potential antimycobacterial drug target, glutamine synthetase. The best inhibitor identified from the literature survey was (2S,5R)-2,6-diamino-5-hydroxyhexanoic acid (4, IC(50) of 610+/-15microM). In the virtual screening 46,400 compounds were docked and subjected to a pharmacophore

  进行文献调查，基于结构的虚拟筛选和小文库合成的组合，以鉴定对潜在的抗分枝杆菌药物靶标谷氨酰胺合成酶的命中。从文献调查中确定的最佳抑制剂是（2S，5R）-2,6-二氨基-5-羟基己酸（4，IC（50）610 +/- 15microM）。在虚拟筛选中，对接了46,400种化合物，并进行了药效团搜索。在这些化合物中，购买了29种并在生物学分析中进行了测试，从而可以鉴定出三种含有芳香族支架的新型抑制剂。基于虚拟筛选的命中结果之一，合成了一个由15个类似物组成的小型文库，产生了四种抑制谷氨酰胺合成酶的化合物。
• Microwave-Promoted Palladium(II)-Catalyzed CP Bond Formation by Using Arylboronic Acids or Aryltrifluoroborates
  作者：Mounir Andaloussi、Jonas Lindh、Jonas Sävmarker、Per J. R. Sjöberg、Mats Larhed

  DOI：10.1002/chem.200901473

  日期：2009.12.7

  first PdII‐catalyzed P arylation has been performed by using palladium acetate, the rigid bidentate ligand dmphen (dmphen=2,9‐dimethyl‐1,10‐phenanthroline), and without the addition of base or acid. Couplings of arylboronic acids or aryl trifluoroborates with H‐phosphonate dialkyl esters were conducted in 30 min with controlled microwave (MW) heating under non‐inert conditions. Aryl phosphites were also

  第一个Pd II催化的芳基化反应是通过使用乙酸钯，刚性双齿配体dmphen（dmphen = 2,9-二甲基-1,10-菲咯啉）进行的，无需添加碱或酸。在非惰性条件下，在受控的微波（MW）加热下，在30分钟内完成芳基硼酸或芳基三氟硼酸酯与H-膦酸酯二烷基酯的偶联反应。亚磷酸芳基酯也在室温下以大气作为唯一的再氧化剂合成。芳基化膦酸酯的分离率为44–90％。结核分枝杆菌的合成证明了该方法的优异化学选择性。谷氨酰胺合成酶（MTB‐GS）抑制剂。在线ESIMS被用于直接检测正在进行的反应中的阳离子钯物种，并基于这些结果提出了催化循环。